Sammlung Medizin: Pharmakologie

Grundbegriffe: neuroleptische Potenz • Atypika • Dopamin und Dopaminhypothese

Pharmakodynamik:

• Typika: v. a. Hemmung von D2-Rezeptoren (Depolarisationsblock*)
• Atypika: geringere Hemmung von Dopamin-Rezeptoren

Nebenwirkungen: extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen (Frühdyskinesie • tardive Dyskinesie • Akathisie • Parkinson-Syndrom) • Prolactin-Anstieg (Gynäkomastie • Galaktorrhoe) • malignes Neuroleptika-Syndrom • Störungen der Leukopoese (Agranulozytose) • Senkung der Krampfschwelle • Schwartz-Bartter-Syndrom • Gewichtszunahme • Diabetes mellitus • Fettstoffwechselstörung

Grundstrukturen:

Pharmakodynamik:

• tri-, und tetrazyklische Antidepressiva: Reuptake-Hemmung von Monoaminen • Blockade diverser postsynaptischer Rezeptoren • • antriebssenkend: Amitriptylin, Doxepin • antriebsneutral: Imipramin • antriebssteigernd Desipramin, Nortriptylin)
• MAO-Hemmer: antriebssteigernd
  • Moclobemid: reversible selektive Hemmug von MAO_A
  • Tranylcypromin: irreversible unselektive Hemmung von MAO_A und MAO_B
• SSRI: Reuptake-Hemmung von Serotonin • • antriebssteigernd
• SNRI: Reuptake-Hemmung von Noradrenalin
• SSNRI: Reuptake-Hemmung von Serotonin und Noradrenalin
• Trazodon: Reuptake-Hemmung von Serotonin • Blockade von 5-HT_2A-Rezeptoren
• NDRI: Reuptake-Hemmung von Noradrenalin und Dopamin
• Alpha-2-Antagonisten: Blockade von präsynaptischen Alpha-Rezeptoren → Disinhibition der Ausschüttung von Serotonin und Noradrenalin

Nebenwirkungen (meist früher als die antidepressiven Effekte):

• tri-, und tetrazyklische Antidepressiva: anticholinerg, antihistaminerg|, antiadrenerg, serotonerg • kardiotoxisch • ZNS-Störungen

Pharmakodynamik:

• L-Dopa: wird nach Passage der Blut-Hirn-Schranke von Dopadecarboxylase zu Dopamin metabolisiert → Dopamin hemmt GABAerge Neurone des Striatums
• Dopaminagonisten: hemmende Wirkung auf GABAerge Neurone des Striatums
• Anticholinergika: Antagonisierung der aktivierenden Wirkung von cholinergen Neuronen auf GABAerge Neurone des Striatums
• NMDA-Antagonisten: hemmen die Aktivierung cholinerger Neurone
• MAO_B-Hemmer: hemmen die Metabolisierung von Dopamin
• Decarboxylasehemmer: Verringerung der extrazerebralen Metabolisierung von Levodopa
• COMT-Hemmer: Hemmung der extrazerebralen Metabolisierung von Dopamin

Nebenwirkungen:

• Anticholinergika: anticholinerg

Pharmakodynamik:

• stabilisierende Muskelrelaxantien:
• depolarisierende Muskelrelaxantien:

Physiologie:

• Sympathikus:
• Parasympathikus:

Biochemie:

• Adrenozeptoren
• Acetylcholinrezeptoren

Pharmakodynamik:

1. Erbrechen wird durch das medulläre Brechzentrum ausgelöst
2. das medulläre Brechzentrum wird stimuliert durch
   • Area postrema: enthält 5-HT₃-, D₂-, M₁- und NK₁-Rezeptoren • wird aktiviert durch chemische Reize
   • Kleinhirn: Zuflüsse aus Gleichgewichtsorgan
   • Nucleus tractus solitarii: enthält 5-HT₃-, D₂-, M- und H₁-Rezeptoren
   • höhere Zentren des Gehirns
3. aus dem Rezeptorbesatz der Area postrema und des Nucleus tractus solitarii erklärt sich die Wirksamkeit der entsprechenden Rezeptorantagonisten

Pharmakodynamik:

• Iodinationshemmer: hemmen kompetitiv die Aufnahme von Iodid in die Follikelepithelzellen
• Iodisationshemmer: hemmen die Thyreoperoxidase
• Iod: "Plummern" mit Hemmung der Thyroxin-Freisetzung und Hemmung der Thyreoperoxidase
• Radioiod: zerstört mittels Beta- und Gammastrahlung Schilddrüsengewebe irreversibel
• Lithium: hemmt die Thyroxin-Freisetzung

Pharmakodynamik:

• Acarbose: hemmt die intestinale Disaccharidspaltung durch kompetitive Hemmung der α-Glucosidase → verzögerter Blutzucker-Anstieg, weniger Spitzen
• Biguanide:
  • Hemmung der Atmungskette → kompensatorisch gesteigerte Glykolyse mit erhöhter Glukoseaufnahme in die Zelle
  • Hemmung der Gluconeogenese in der Leber
  • Hemmung der intestinalen Glukoseaufnahme
• Sulfonylharnstoffe: hemmen ATP-sensitive Kaliumkanäle in Beta-Zellen → Depolarisation mit konsekutiver Öffnung von Calciumkanälen und Exozytose von Insulin
• Glinide: wirken wie Sulfonylharnstoffe, jedoch schneller und kürzer als diese
• Insulin-Sensitizer: stimulieren den Transkriptionsfaktor PPARγ → Änderung der Genexpression (erhöhte Insulinempfindlichkeit der Skelettmuskulatur, besserer Glucose- und Lipid-Homöostase, anabole Wirkungen)

Nebenwirkungen:

• Acarbose: Meteorismus wegen bakterieller Disaccharid-Spaltung in tieferen Darmabschnitten
• Biguanide: Laktatazidose
• Sulfonylharnstoffe: Hypoglykämie
• Glinide: wie Sulfonylharnstoffe
• Insulin-Sensitizer: hepatotoxisch

Pharmakodynamik:

• Inkretinmimetika
• DPP-4-Inhibitoren:

Pharmakodynamik:

• Bisphosphonate:
• Parathormon:
• Estrogen:

Pharmakodynamik:

• Hemmung der Na⁺K⁺-ATPase → erhöhte intrazelluläre Calcium-Konzentration (→ positive Inotropie), verminderte intrazelluläre Kalium-Konzentration (→ verminderte Leitungsgeschwindigkeit)
• Vagus-Erregung → negative Chronotropie und Dromotropie

Nebenwirkungen:

• diverse Herzrhythmusstörungen
• neurotoxische Effekte
• gastrointestinale Störungen

Antidot: Digitalis-Antidot (Fab-Fragment)

siehe dort

siehe dort

Pharmakodynamik:

• Schleifendiuretika: Hemmung des Na⁺K⁺2Cl^--Symporters in der Henle-Schleife
• Thiaziddiuretika: Hemmung des Na⁺Cl^--Symporters im frühdistalen Tubulus • kompensatorische Calcium-Retention • geringgradig carboanhydratische Effekte
• Kaliumsparende Diuretika: Hemmung des Aldosteron-Mechanismus
  • Aldosteronantagonisten: Kompetitive Hemmung des intrazellulären Aldosteron-Rezeptors
  • Cycloamidinderivate: Blockade von ENaC
• Carboanhydrasehemmer: Hemmung der Carboanhydrase im proximalen Tubulus mit konsekutiv verminderter HCO₃^--Rückresortion
• Osmodiuretika: Osmose von Wasser ins Tubulus-Lumen

Nebenwirkungen:

• Schleifendiuretika: Elektrolytverluste (Na⁺ • K⁺ (konsekutiv metabolische Alkalose) • Ca²⁺ • Mg²⁺) • Hypovolämie und Hypotonie • Schwerhörigkeit
• Thiaziddiuretika: Elektrolytverluste (K⁺ (konsekutiv metabolische Alkalose) • Mg²⁺) • Hyperurikämie • Hyperglykämie
• Kaliumsparende Diuretika: Hyperkaliämie
  • Aldosteronantagonisten: Gynäkomastie

Pharmakodynamik:

Pharmakodynamik:

• ACE-Hemmer: hemmen ACE und somit die Bildung von Angiotensin II → Vasokonstriktion, verminderte Aldosteron-abhängige Natrium-Rückresorption
• AT1-Antagonisten:

Nebenwirkungen:

• ACE-Hemmer: bronchiale Bradykinin-Kumulation • Embryopathie (Oligohydramnion wegen RAAS-Blockade beim Kind)

Pharmakodynamik:

• Statine: hemmen kompetitiv die HMG-CoA-Reduktase → erhöhte Expression von LDL-Rezeptoren mit konsekutivem Entzug von LDL und Triglyceriden aus dem Serum
• Cholesterin-Resorptionshemmer: hemmen das membranständige Enzym NPC1L1 → verminderte Resorption von Cholesterin aus dem Dünndarm
• Anionenaustauscherharze: binden Gallensäuren im Dünndarm und entziehen sie damit dem enteroheptaischen Kreislauf → erhöhter LDL-Umsatz zur Nachsynthese von Gallensäuren mit konsekutivem Absinken des Cholesterin-Serumspiegels
• Fibrate:
  • aktivieren PPARα → erhöhter LDL-Umsatz
  • erhöhen die Aktivität der Lipoproteinlipase → erhöhter Umbau von VLDL zu LDL
  • verändern die LDL-Partikel, die konsekutiv besser an LDL-Rezeptoren binden
• Nicotinsäure:
  • hemmt über 7-TM-Rezeptoren die hormonsensitive Lipase → verminderte VLDL-Synthese
  • aktiviert die Lipoproteinlipase → Verminderung der Triglyceride im Serum
• Orlistat: hemmt u. a. die Pankreaslipase

Nebenwirkungen:

• Statine: Leberschädigung • Muskelschädigung (bis zur Rhabdomyolyse) • Irritation des Verdauungstrakts
• Cholesterin-Resorptionshemmer: Leberschäden
• Anionanaustauscherharze: Irritation des Verdauungstrakts
• Fibrate: Leberschädigung • Muskelschädigung • Irritation des Verdauungstrakts
• Nicotinsäure: Leberschädigung • Irritation des Verdauungstrakts • Hyperurikämie

Anderes:

• keine Kombination von Statinen mit Fibraten (Rhabdomyloysegefahr)

Pharmakodynamik:

• Heparin:
  • NMH: Bindung an Antithrombine mit Verstärkung der Antithrombin-Wirkung → Hemmung des Prothrombinasekomplexes (Xa, Va, Calcium, Phospholipide)
  • UFH
    • wie NMH
    • zusätzlich: direkte Hemmung von Faktor IIa
• Hirudin: direkte Hemmung von Faktor IIa
• Cumarine: Hemmung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase → fehlende Regeneration von Vitamin-K-Epoxid zu Vitamin-K-Hydrochinon → Hemmung der Modifikation der Faktoren II, VII, IX, X, Protein C und Protein S (fehlende Gamma-Carboxylierung von Glutamat in der Aminosäuresequenz dieser Proteine)

Pharmakodynamik:

• ASS:
  • irreversible Hemmung der COX-1 (v. a. in Thrombozyten) → Hemmeung der Thromboxansynthese
  • Acetylierung von Membran- und Plasmaproteinen
• ADP-Hemmer: nach Aktivierung durch CYP3A4 irreversible Hemmung des P2Y₁₂-Rezeptors → Blockade der ADP-vermittelten Initiierung der Thrombozytenaggregation
• GP-2b/3a-Hemmer:
  • Abciximab: Bindung an Glykoprotein-2b/3a-Rezeptor → Fibrinogen kann nicht an Rezeptor binden
  • Tirofiban, Eptifibatid: kompetitiver Antagonismus am Glykoprotein-2b/3a-Rezeptor

Nebenwirkungen:

• ASS: Reye-Syndrom

• WHO-Trinklösung

Pharmakodynamik:

• Ciclosporin: hemmt im Komplex mit Cyclophilin die Phosphatase Calcineurin in CD4⁺-T-Zellen → Hemmung der Translokation des Transkriptionsfaktors NF-AT in den Zellkern → Hemmung der IL-2-Synthese, somit Hemmung der Ausreifung von CD8⁺-T-Zellen
• Tacrolimus: wirkt im Komplex mit FK-Bindeprotein-12 wie Ciclosporin (d. h. Hemmung der IL-2-Synthese) • hemmt die Aktivierung von B-Zellen
• Sirolimus (Rapamycin): hemmt im Komplex mit FK-Bindeprotein-12 die Phosphatase mTOR → Hemmung der von IL-2 angestoßenen Signaltransduktionskaskade
• Pimecrolimus: wie Ciclosporin
• Everolimus: wie Sirolimus

Pharmakodynamik:

• β-Lactame
• Proteinsynthese-Hemmer:
  • Aminoglycoside:
    • induziert die Bildung defekter Bakterienproteine durch Störung der ribosomalen Korrektur
    • hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Störung der fMet-Anlagerung

Pharmakokinetik:

• Aminoglycoside: v. a. renale Elimination

Nebenwirkungen:

• Aminoglycoside: nephrotoxisch (Kumulation in Nierentubuli) • ototoxisch (Kumulation in Endo- und Perilymphe) • neuromuskuläre Blockade

Pharmakodynamik:

• Azole:
  • Hemmung der Lanosteroldemethylase → Hemmung der Ergosterol-Synthese → Einlagerung falscher Sterole in die Zellmembran → Störung der Membranfunktion, Störung membranständiger Enzyme (fungistatisch)
  • Einlagerung von Azolen in die Zellmembran → Strukturänderung der Membran mit Störung von Membranfunktionen (fungistatisch)
  • Hemmung mitochondrialer Enzyme → Schädigung der Pilzzelle durch ROS (fungizid)
• Squalen-Peroxidase-Hemmer:
  • Blockade der Squalenepoxidase (Squalen → Lanosterol) → Hemmung der Ergosterolsynthese → verminderte Bildung von Lanosterol → Störung des Membranaufbaus (fungistatisch)
  • Einlagerung in die Membran → Strukturänderung der Membran mit Störung von Membranfunktionen
  • Akkumulation von Squalen (fungizid)
• Polyene: Einlagerung in die Zellmembran und Bildung einer Pore → Störung der Membranintegrität mit Austritt von Kationen (Kalium) etc.
• Amorolifin: Hemmung der Ergosterol-Synthese → Störung des Membranaufbaus
• Caspofungin: Hemmung der β-1,3-Glucansynthase → Störung des Aufbaus der Pilz-Zellwand
• Flucytosin: Umwandlung zu 5-Fluorouracil (mittels Pilz-eigener Cytosindesaminase) und Metabolisierung zu 5-Fluordesoxy-UMP → Blockade der Thymidylat-Synthetase • Einbau als falscher Baustein in die RNA

Pharmakodynamik:

• Antimetaboliten: hemmen als Analoga natürlicher Metaboliten Stoffwechselwege durch Störung von Enyzm-Funktionen
  • Folsäureantagonisten: hemmen nach Einschleusung über Folattransporter 1 die Dihydrofolatreduktase und Thymidylat-Synthase → verminderte Nukleinsäurensynthese
  • Purinanaloga: werden nach Umwandlung durch HGPRT als falsche Bausteine in die DNA eingebaut → Hemmung der DNA-Synthese
  • Pyrimidinanaloga: werden als falsche Bausteine in die DNA eingebaut
• Alkylantien: modifizieren DNA-Stränge (Vernetzen, Aufbrechen) → Einleitung der Apoptose
  • Stickstofflost-Derivate: Alkylierung von Nukleinsäuren
  • Platin-Komplexe: Quervernetzung von DNA-Strängen
• Topoisomerase-Hemmer:
  • Topoisomerase-I-Hemmer: stört die Ligase-Funktion der Topoisomerase I → der von Topoisomerase I gesetzte Einzelstrangbruch bleibt bestehen
  • Topoisomerase-II-Hemmer: stört die Ligase-Funktion der Topoisomerase II → der von Topoisomerase II gesetzte Doppelstrangbruch bleibt bestehen
• Mitosehemmer: hemmen die Zellteilung
  • Vincaalkaloide: hemmen die Aggregation des Spindelapparats
  • Taxane: hemmen die Desaggregation des Spindelapparats
• zytostatische Antibiotika:
  • Actinomycin D:
    • hemmt die RNA- und DNA-Replikation
    • interkaliert in die DNA
  • Anthrazykline: Interkalation • Bildung von ROS mit konsekutiver DNA-Schädigung • Hemmung der Topoisomerase II • Erhöhung der Permeabilität der Zellmembran mit konsekutiver Störung der Zellintegrität
  • Bleomycin: Interkalation • Bildung von ROS mit konsekutiver DNA-Schädigung

Nebenwirkungen: Zytostatika schädigen alle schnell proliferierenden Gewebetypen (Epithel, hämatopoetisches System, Immunsystem etc.)

Anderes:

• Stickstofflostderivate: Weiterentwicklung von Senfgas

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