Das Adenomatous-polyposis-coli (APC)-Protein ist ein Tumorsuppressor, der in allen Wirbeltieren vorkommt. APC ist Untereinheit des Degradationskomplexes, der im Normalfall β-Catenin abbaut und daher ein fester Bestandteil des Wnt-Signalweges ist. Ist APC mutiert, wird der Zellkern mit β-Catenin überflutet, als ob ein dauerndes Wnt-Signal gegeben wäre. Mutationen im APC-Gen können daher Ursache für mehrere Krankheiten sein, wie Familiäre adenomatöse Polyposis, Gardner-Syndrom, Medulloblastom oder Turcot-Syndrom. Weitere Funktionen des Proteins bei der embryonalen Entwicklung und der Stabilisierung des AMPA-Rezeptors sind inzwischen bekannt.

Normalerweise bildet das Protein zusammen mit dem Gerüstprotein Axin und der Proteinkinase GSK-3β einen Proteinkomplex, welcher β-Catenin bindet und seinen Abbau auslöst. Wenn nun eine Mutation in dem APC-Gen entsteht, kann die Affinität von β-Catenin zu dem Komplex gemindert werden und β-Catenin akkumuliert als ob der Wnt-Signalweg aktiviert wäre. Dies führt dazu, dass β-Catenin in den Zellkern wandert und dort TCF bindet und Wnt-Zielproteine wie cMyc exprimiert werden. Die Zelle proliferiert (teilt sich) unkontrolliert, und es bildet sich eine Krebs-Zelle.

Literatur

• Nagase H, Nakamura Y: Mutations of the APC (adenomatous polyposis coli) gene. In: Hum. Mutat. 2. Jahrgang, Nr. 6, 1993, S. 425–34, doi:10.1002/humu.1380020602, PMID 8111410. 
• Hamilton SR, Liu B, Parsons RE, et al.: The molecular basis of Turcot's syndrome. In: N. Engl. J. Med. 332. Jahrgang, Nr. 13, März 1995, S. 839–47, PMID 7661930. 
• Friedrich A, Kullmann F: [Familial adenomatous polyposis syndrome (FAP): pathogenesis and molecular mechanisms]. In: Med. Klin. (Munich). 98. Jahrgang, Nr. 12, Dezember 2003, S. 776–82, doi:10.1007/s00063-003-1325-2, PMID 14685680. 

Einzelnachweise

1. ↑ Orthologe bei OMA
2. ↑ UniProt P25054
3. ↑ Albert Roessner: Allgemeine Pathologie und Grundlagen der speziellen Pathologie. Elsevier, Urban & Fischer, München 2008, ISBN 978-3-437-41541-8, S. 228 ff. 
4. ↑ Senda T, Shimomura A, Iizuka-Kogo A: Adenomatous polyposis coli (Apc) tumor suppressor gene as a multifunctional gene. In: Anat Sci Int. 80. Jahrgang, Nr. 3, September 2005, S. 121–31, doi:10.1111/j.1447-073x.2005.00106.x, PMID 16158975.