Kollagen Typ IV, alpha 3
Andere Namen
  • Alpha-3-Typ-IV-Kollagen
  • Kollagen Alpha-3(IV)-Kette
  • Kollagen Alpha-3-Kette Typ IV
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 161.813 Dalton / 1.670 Aminosäuren
Isoformen 5
Bezeichner
Gen-Name COL4A3
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Amniota, Clupeocephala
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 1285 12828
Ensembl ENSG00000169031 ENSMUSG00000079465
UniProt Q01955 Q9QZS0
Refseq (mRNA) NM_000091 NM_007734
Refseq (Protein) NP_000082.2 NP_031760.2
Genlocus Chr 2: 227.16 – 227.31 Mb Chr 1: 82.59 – 82.72 Mb
PubMed-Suche 1285 12828

Kollagen Typ IV, alpha 3, auch bekannt als Alpha-3-Typ-IV-Kollagen, ist ein netzbildendes Kollagen, das im menschlichen Organismus vom Gen COL4A3 codiert wird. Typ-IV-Kollagen-Proteine sind integrale Bestandteile der Basalmembran, genauer der Lamina densa.

Funktion

Typ-IV-Kollagene sind hauptsächliche Bestandteile der glomerulären Basalmembran (GBM). Dabei bilden sie Maschendraht-Netzwerke (engl. chicken-wire meshworks) zusammen mit Laminine, Proteoglykane und Entactin/Nidogen. Ein Spaltungsfragment namens Turnstatin korrespondiert mit der COL4A3-Domäne. Außerdem reguliert das Turnstatin die Antiangiogenese- und die Antitumor-Aktivität. Diese Vorgänge könnten durch RGD-unabhängige ITGB3-vermittelte Mechanismen reguliert werden.

Genstruktur

Das COL4A3-Gen beinhaltet 52 Exons und umfasst über 88 kb. Außerdem besitzt das Gen zwei eng aneinanderliegende Transkriptionsstartpunkte. Die Gene von COL4A3 und COL4A4 befinden sich auf codogenen Strängen des Chromosoms 2 und werden in entgegengesetzten Richtungen transkribiert. Das erste Exon vom Gen COL4A3, welches den Translationsstartpunkt enthält, wird durch die ersten zwei Exons des Gens COL4A4 um 372 und 5 kb separiert. Die Promotorregion, das von beiden Genen benutzt wird, ist aus dichten CpG-Dinukleotiden, GC-Boxen, CTC-Boxen und einer CCAAT-Box zusammengesetzt, aber beinhaltet keine TATA-Box.

Erkrankungen

Mutationen in diesem Gen verursachen beispielsweise das Goodpasture-Syndrom. Dabei binden sich Autoantikörper an den Kollagenmolekülen in der Basalmembran der Lungenbläschen und Nierenkörperchen. Epitope, die diese Autoantikörper bilden, befinden sich hauptsächlich an der nicht-kollagenen C-terminalen Domäne des Proteins. Eine spezifische Kinase phosphoryliert Aminosäuren in derselben C-terminalen Region und die Expression dieser Kinase wird während der Pathogenese hochreguliert. Das Gen ist auch mit einer autosomal-rezessiven Form des Alport-Syndroms verbunden.

Einzelnachweise

  1. ↑ UniProt Q01955
  2. ↑ L. Heidet, C. Arrondel, L. Forestier, L. Cohen-Solal, G. Mollet, B. Gutierrez, C. Stavrou, M. C. Gubler, C. Antignac: Structure of the human type IV collagen gene COL4A3 and mutations in autosomal Alport syndrome. In: J Am Soc Nephrol. 12. Jahrgang, Nr. 1, Januar 2001, S. 97–106, PMID 11134255 (asnjournals.org).
  3. ↑ M. Mariyama, A. Leinonen, T. Mochizuki, K. Tryggvason, S. T. Reeders: Complete primary structure of the human alpha 3(IV) collagen chain. Coexpression of the alpha 3(IV) and alpha 4(IV) collagen chains in human tissues. In: J Biol Chem. 269. Jahrgang, Nr. 37, 16. September 1994, S. 23013–23017, PMID 8083201 (jbc.org [PDF]).
  4. ↑ R. Momota, M. Sugimoto, T. Oohashi, K. Kigasawa, H. Yoshioka, Y. Ninomiya: Two genes, COL4A3 and COL4A4 coding for the human alpha3(IV) and alpha4(IV) collagen chains are arranged head-to-head on chromosome 2q36. In: FEBS Lett. 424. Jahrgang, Nr. 1–2, 6. März 1998, S. 11–16, PMID 9537506 (febs.onlinelibrary.wiley.com (Memento des Originals vom 23. Juli 2016 im Internet Archive)).  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.
  5. ↑ Kollagen-Typ 4α3. In: GeneCards (englisch).
  6. ↑ GeneID 1285
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.