Arzneimittel-Clearance und extrarenale Dosisfraktion (Qo)

Die Fähigkeit (Kapazität) des Körpers, einen Arzneistoff in einer bestimmten Zeit auszuscheiden, wird durch die totale Arzneimittel-Clearance quantifiziert – sie entspricht der Summe der nicht-renalen (oftmals größtenteils hepatischen) und renalen Clearance. Letztere hängt von der Gesamtfunktion der Nieren ab, wie man sie zum Beispiel mithilfe der Kreatinin-Clearance messen kann. Verschlechtert sich die Nierenfunktion, so fällt die Elimination des renalen Anteils in der Regel proportional zur Kreatinin-Clearance ab. Die extrarenale Dosisfraktion (Qo) ist dabei eine Kennzahl für den nicht durch die Nieren ausgeschiedenen Arzneistoffanteil. ${\displaystyle 1-Qo}$ beschreibt also den Anteil der Nieren an der totalen Arzneimittel-Clearance bei einer normalen Nierenfunktion (='renale Eliminationsfraktion'). Der Qo-Wert ist von Substanz zu Substanz unterschiedlich.

Als Daumenregel gilt: je größer der Qo-Wert eines Arzneimittels, desto geringer muss dessen Dosis bei Niereninsuffizienz angepasst werden. Die Haupteinschränkung ist, dass sich der Qo-Wert in aller Regel auf die Muttersubstanz bezieht, so dass der Qo-Wert bei Arzneimitteln mit aktiven Metaboliten (z. B. Glibenclamid, Pethidin) im Hinblick auf eine Dosisanpassung nicht aussagekräftig ist.

Individuelle Eliminationskapazität (Q)

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann mithilfe der Dettli-Formel die sogenannte individuelle Eliminationskapazität (Q) berechnet werden. Die Nierenfunktion des Patienten wird dabei durch die geschätzte (engl. estimated) Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) beschrieben:

Fehler beim Parsen (SVG (MathML kann über ein Browser-Plugin aktiviert werden): Ungültige Antwort („Math extension cannot connect to Restbase.“) von Server „http://localhost:6011/de.wikipedia.org/v1/“:): {\displaystyle \mathbf{Q = Qo + {eGFR\over 100\mathrm{ml/min}}* {(1 - Qo)}}}

Berechnung der DANI

Es gibt verschiedene Möglichkeiten zur Berechnung einer Dosisanpassung. Unter Kenntnis der individuellen Eliminationskapazität (Q) bezüglich eines bestimmten Arzneistoffes ist die Berechnung einer Dosisanpassung nach den sogenannten Dettli-Regeln möglich. Hierbei gilt bei Niereninsuffizienz (NI) gegenüber einer normalen Nierenfunktion (N):

${\displaystyle \mathbf {{Erhaltungsdosis_{NI} \over Dosierungsintervall_{NI}}=Q*{Erhaltungsdosis_{N} \over Dosierungsintervall_{N}}} }$

• Dettli-Regel 1: Erniedrigung der Erhaltungsdosis des Arzneimittels um den Faktor der individuellen Ausscheidungskapazität (Q)

oder

• Dettli-Regel 2: Verlängerung des Dosierungsintervalls um den Faktor ${\displaystyle {1 \over Q}}$

oder

• eine Kombination von Regel 1 und Regel 2

Bei Anwendung dieser Regeln ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz eine Exposition mit dem Arzneimittel (AUC, durchschnittliche Konzentration) vergleichbar der bei Nierengesunden zu erwarten. Bei der Entscheidung, ob eine dieser Regeln (und wenn ja welche) für ein Arzneimittel angemessen ist, sollte die Pharmakodynamik dieses Arzneimittels berücksichtigt werden. Beide Regeln führen zu einer AUC wie bei Nierengesunden. Bei Anwendung von Dettli-Regel 1 sind jedoch niedrigere Spitzenspiegel und höhere Talspiegel zu erwarten. Bei Anwendung von Dettli-Regel 2 sind übliche Spitzen- und Talspiegel zu erwarten, allerdings in (oftmals deutlich) größeren Abständen.

Wenn eine vergleichbare Exposition mit dem Arzneimittel (AUC, durchschnittliche Konzentration) als nicht sinnvoll erscheint, sollten andere Regeln zur Dosisanpassung erwogen werden. Dies könnte zum Beispiel dann der Fall sein, wenn für einen therapeutischen Effekt häufige Spitzenspiegel in normaler Höhe notwendig sind und durch eine erhöhte AUC keine klinisch relevanten Nebenwirkungen erwartet werden.