Hydroxypropylmethylcellulose

Strukturformel
Allgemeines
Name	Hydroxypropylmethylcellulose
Andere Namen	Hypromellose (INN); Methylhydroxypropylzellulose; 2-Hydroxypropylmethylcellulose; 2-Hydroxypropylcellulosemethylether; Cellulosehydroxypropylmethylether; Hydroxypropylmethylcellulosum, Hypromellosum (Latein); HPMC; E 464; HYDROXYPROPYL METHYLCELLULOSE (INCI); Poly(O-2-hydroxypropyl,O-methyl)cellulose;
CAS-Nummer	9004-65-3
Monomere/Teilstrukturen	Hydroxypropylmethylglucose
PubChem	57503849
ATC-Code	S01KA02
DrugBank	DB11075
Kurzbeschreibung	Pulver oder Granulat, weiß bis gelblich weiß oder grauweiß, in getrocknetem Zustand hygroskopisch
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Künstliche Tränen
Eigenschaften
Aggregatzustand	fest
Löslichkeit	Praktisch unlöslich in heißem Wasser, in Aceton, in wasserfreiem Ethanol und in Toluol; in kaltem Wasser löslich unter Bildung einer kolloidalen Lösung.
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung	keine GHS-Piktogramme
	keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze	H: keine H-Sätze
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	5200 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p.); 5000 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.);
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) ist eine mit Propylenoxid substituierte Methylcellulose. Sie kommt in verschiedenen Polymerisationsgraden und unterschiedlichen Substitutionsgraden auf den Markt.

Verwendung

Baustoffindustrie: additiv zur Regulierung von Fließeigenschaften
Lebensmittelindustrie: Verdickungsmittel, viskositätskontrollierende Stoffe. Sie sind in der EU als Lebensmittelzusatzstoff der Nummer E 464, in den USA durch 21CFR 172.874 (FDA) zugelassen.
Tabakwaren: HPMC wird als Bindemittel und Filmbildner bei der Herstellung von Tabakblättern und -flocken sowie als Klebstoff für Zigarettenpapier verwendet.
Kosmetika: Durch ihre verdickenden und stabilisierenden Eigenschaften sowie ihre Hautverträglichkeit wird HPMC in Emulsionen, Zahnpasten, Shampoos, Seifen, Crèmes und Lotions eingesetzt.
Pharmazie: Verdickungsmittel, Emulsionsstabilisator, lösliche Filmüberzüge. Bereits 1962 wurde HPMC in einem US-Patent für den Einsatz zur Verzögerung der Wirkstofffreisetzung aus Tabletten vorgeschlagen.
Medizin: in wässriger Lösung zur symptomatischen Behandlung des trockenen Auges („Künstliche Tränen“)

Besonderheiten: Wässrige HPMC-Gele neigen dazu, bei der Erwärmung bei einer bestimmten Temperatur sehr schnell ihre Viskosität zu erhöhen. Diese Temperatur wird häufig als Gelpunkt bezeichnet, was in diesem Fall jedoch nicht völlig korrekt ist. Dieser Verfestigungsprozess ist reversibel, das heißt, sobald die Temperatur genügend gefallen ist, wird auch das Gel wieder flüssiger. Diesen Effekt macht man sich z. B. in der Lebensmitteltechnologie zunutze: Bratlingen wird HPMC zugesetzt, damit sie beim Braten (hohe Temperatur) fest, beim Verzehr (niedrigere Temperatur) jedoch wieder zart sind.

Herstellung

Cellulose wird in heißer Natronlauge gequollen und bei 50 bis 80 °C mit Propylenoxid und hohem Methylchlorid-Druck umgesetzt; Letzteres reagiert erst bei hoher Temperatur. Typische Nebenprodukte von Polykondensationen und Hydrolyse des Propylenoxids sind Propylenglycol, Di- und Tripropylenglykol sowie neben Methanol auch deren Methylether (z. B. Methoxypropanol, Dipropylenglycolmonomethylether usw.). Zur Isolierung werden zuerst alle bis 110 °C flüchtigen Stoffe abdestilliert und anschließend mit heißem Wasser alle Glycole und Salze ausgewaschen, der Feststoff getrocknet und zum Pulver vermahlen. Für den Lebensmittel- und Pharmabereich ist die Herstellung unter GMP-Bedingungen vorgeschrieben.

HPMC wird durch den durchschnittlichen Substitutionsgrad (DS) sowie das Verhältnis Methyl vs. Hydroxypropyl charakterisiert. In Verbindung mit der allgemeinen Bezeichnung „Hypromellose“ wird dies durch eine vierstellige Zahl symbolisiert, wobei die ersten zwei dem Methoxy-Gehalt entsprechen, die letzten zwei dem Hydroxypropoxy-Gehalt.

Die Größe des Makromoleküls wird üblicherweise durch dessen Viskosität in 2-prozentiger wässriger Lösung charakterisiert; handelsüblich sind die HPMC-Typen 4M (für ca. 4.000 mPa·s), 15M (für ca. 15.000 mPa·s) und 100M (für ca. 100.000 mPa·s).

Handelsnamen

ARBOCEL, Benecel, Methocel, Metolose, Pharmacoat, Tylose, VIVAPHARM, Walocel, AnyAddy

Fertigpräparate als „künstliche Tränen“ (Auswahl):

Monopräparate: Berberil Dry Eye (D), Okuselect (A), Prosicca (A), Sicca-Stulln (D), Sic-Ophtal (D)
Kombinationspräparate: Lacrisic (D), Oculotect (D), Herba Vision (CH), Isopto Tears (CH), Pilocarpin Puroptal (A), Tears Naturale (CH)

Einzelnachweise

↑ Eintrag zu E 464: Hydroxypropyl methyl cellulose in der Europäischen Datenbank für Lebensmittelzusatzstoffe, abgerufen am 6. August 2020.
1 2 Europäisches Arzneibuch, 8. Ausgabe, 6. Nachtrag, S. 7595. Die oben genannten Eigenschaften beziehen sich auf die in der Arzneibuchmonografie beschriebenen Qualitäten mit der CAS-Nr. 9004-65-3 und den Substitutionstypen 1828, 2208, 2906 und 2910, die das prozentuale Verhältnis von Methoxy- und Hydroxypropoxygruppen bezeichnen.
1 2 Datenblatt Hydroxypropylmethylcellulose bei Alfa Aesar, abgerufen am 2. Januar 2012 (PDF) (JavaScript erforderlich).
1 2 Eintrag zu Hydroxypropyl methylcellulose in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
1 2 3 Hydroxy Propyl Methyl Cellulose – Applications (Memento vom 4. Mai 2010 im Internet Archive)
↑ Hydroxypropyl Methylcellulose CAS 9004-65-3. In: inhaltsstoffe-kosmetik.de. Abgerufen am 20. Februar 2017.
↑ Eintrag zu (Hydroxypropyl)methylcellulosen. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 22. Mai 2013.
↑ Patent US3065143: Sustained release tablet. Veröffentlicht am 20. November 1962, Erfinder: George L. Christenson, Lamar B. Dale.‌
↑ General Properties of METHOCEL™, Premium Cellulose Ethers. (PDF; 117 kB) (Nicht mehr online verfügbar.) In: colorcon.com. Archiviert vom Original am 18. April 2016; abgerufen am 20. Februar 2017 (englisch). Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.colorcon.com
↑ Tab. 2, USP substitution type: (Memento des Originals vom 4. März 2016 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.colorcon.com z. B. 2910, 2906 und 2208.
↑ K. C. Sung, Phillip R. Nixon, John W. Skoug, T. Robert Ju, Ping Gao, E. M. Topp, M. V. Patel: Effect of formulation variables on drug and polymer release from HPMC-based matrix tablets. In: International Journal of Pharmaceutics. Band 142, Nr. 1, 1996, S. 53–60, doi:10.1016/0378-5173(96)04644-3 (K4M ca. 95 kDa, K15M ca. 120 kDa, K100M ca. 250 kDa).

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[E-Nummer464-1] Eintrag zu E 464: Hydroxypropyl methyl cellulose in der Europäischen Datenbank für Lebensmittelzusatzstoffe, abgerufen am 6. August 2020.

[pheur86-2] 1 2 Europäisches Arzneibuch, 8. Ausgabe, 6. Nachtrag, S. 7595. Die oben genannten Eigenschaften beziehen sich auf die in der Arzneibuchmonografie beschriebenen Qualitäten mit der CAS-Nr. 9004-65-3 und den Substitutionstypen 1828, 2208, 2906 und 2910, die das prozentuale Verhältnis von Methoxy- und Hydroxypropoxygruppen bezeichnen.

[Alfa-3] 1 2 Datenblatt Hydroxypropylmethylcellulose bei Alfa Aesar, abgerufen am 2. Januar 2012 (PDF) (JavaScript erforderlich).

[ChemIDplus-4] 1 2 Eintrag zu Hydroxypropyl methylcellulose in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)

[ginshicel-5] 1 2 3 Hydroxy Propyl Methyl Cellulose – Applications (Memento vom 4. Mai 2010 im Internet Archive)

[6] Hydroxypropyl Methylcellulose CAS 9004-65-3. In: inhaltsstoffe-kosmetik.de. Abgerufen am 20. Februar 2017.

[roempp-7] Eintrag zu (Hydroxypropyl)methylcellulosen. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 22. Mai 2013.

[8] Patent US3065143: Sustained release tablet. Veröffentlicht am 20. November 1962, Erfinder: George L. Christenson, Lamar B. Dale.‌

[9] General Properties of METHOCEL™, Premium Cellulose Ethers. (PDF; 117 kB) (Nicht mehr online verfügbar.) In: colorcon.com. Archiviert vom Original am 18. April 2016; abgerufen am 20. Februar 2017 (englisch). Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.colorcon.com

[10] Tab. 2, USP substitution type: (Memento des Originals vom 4. März 2016 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.colorcon.com z. B. 2910, 2906 und 2208.

[11] K. C. Sung, Phillip R. Nixon, John W. Skoug, T. Robert Ju, Ping Gao, E. M. Topp, M. V. Patel: Effect of formulation variables on drug and polymer release from HPMC-based matrix tablets. In: International Journal of Pharmaceutics. Band 142, Nr. 1, 1996, S. 53–60, doi:10.1016/0378-5173(96)04644-3 (K4M ca. 95 kDa, K15M ca. 120 kDa, K100M ca. 250 kDa).