Ursachen

Die Ursachen eines Cushing-Syndroms können sein:

• Zentrales Cushing-Syndrom (hypothalamisch-hypophysär): Erhöhte Produktion von ACTH (Adrenocorticotropes Hormon) im Hypophysenvorderlappen (Morbus Cushing, Cushingsche Erkrankung), seltener erhöhte Produktion von CRH im Hypothalamus mit anschließend vermehrter Kortikoidfreisetzung aus der Nebennierenrinde.
• Adrenales oder ACTH-unabhängiges Cushing-Syndrom: Gesteigerte Sekretion von Glukokortikoiden aus der Nebennierenrinde im Zuge von Neoplasien (Adenome oder Karzinome der Nebennierenrinde) mit nachfolgend unterdrückter ACTH-Ausschüttung aus dem Hypophysenvorderlappen.
• Ektopisches (paraneoplastisches) Cushing-Syndrom (auch ektopes ACTH-Syndrom genannt): Bildung von ACTH (oder sehr selten CRH) in ektopem Gewebe, meist im Rahmen eines kleinzelligen Bronchialkarzinoms.
• Durch Medikamente bedingtes Cushing-Syndrom: Ausbruch der Symptomatik nach regelmäßiger und längerer systemischer Einnahme hoher Dosen von ACTH oder Kortikoiden und anderen Steroidhormonen im Rahmen der Behandlung von Erkrankungen, etwa Autoimmunerkrankungen, Allergien oder Asthma bronchiale.
• Pseudo-Cushing-Syndrom (Cushingoid): Vorübergehende Cushing-Symptomatik, beispielsweise im Zuge von schweren Schädelverletzungen.

Symptomatik

Die Symptome des Cushing-Syndroms sind durch die verstärkte hormonelle Wirkung der Kortikoide auf die Zielgewebe bedingt.

• (mäßige) Adipositas mit Bevorzugung des Stammes (Stammfettsucht)
• rundes, pausbackiges, gerötetes Gesicht (Vollmondgesicht)
• pralles Doppelkinn
• „Stiernacken“, auch „Büffelnacken“ und „Büffelhöcker“ genannt, bedingt durch Fettansammlung zwischen den Schultern
• Stoffwechsellage wie bei Diabetes mellitus mit Durst und häufigem Wasserlassen
• (geringe) arterielle Hypertonie
• oft Hirsutismus (übermäßige Behaarung) und Akne
• Gynäkomastie oder Pseudogynäkomastie
• Hypogonadismus, Libido- und Potenzminderung bei Männern
• Menstruationsstörungen (Oligo- und Amenorrhoe)
• Osteoporose
• Hautatrophie
• dünner werdende Haut und Bildung von rotviolettfarbenen breiten Gewebsstreifen (sogenannte Striae rubrae)
• leichte Ermüdbarkeit
• Verminderung der Muskelmasse (Muskelatrophie) mit schlankwirkenden Extremitäten (dünne Beine) mit proximaler Muskelschwäche der Extremitäten, auch Herzschwäche
• Suffusionen, vor allem an den Streckseiten der Vorderarme, durch erhöhte Kapillarfragilität
• positives Rumpel-Leede-Zeichen
• Plethora
• vermehrte Pigmentierung der Haut
• Wasseransammlungen im Gewebe (Ödeme)
• Bildung von Nierensteinen
• Rückenschmerzen
• erhöhte Infektanfälligkeit und langsames Heilen von Wunden, Pyodermien, Nagelmykosen
• plötzlich auftretende Gelenksschmerzen, die kommen und gehen
• endokrines Psychosyndrom (mit psychischen Wesensveränderungen)

Eine spezielle Form des Cushing-Syndroms mit ähnlicher Symptomatik ist das Achard-Thiers-Syndrom.

Diagnostik

Bei einem Verdacht auf das Cushing-Syndrom muss zunächst geklärt werden, ob kortisonhaltige Medikamente genommen wurden. Durch Blut-, Urin- und Speichel-Proben können entsprechende Hormonspiegel bestimmt werden. Vor allem mit dem Dexamethason-Suppressionstest und dem CRH-Test (s. u.) kann eine Störung der Ausschüttung von Nebennierenrindenhormonen erkannt werden. Zudem wird nach Tumoren wie Adenomen gesucht, die ein endogenes (im Körper selbst ausgelöstes) Cushing-Syndrom verursachen können. Mit Computer- oder Kernspinresonanztomographie wird nach Veränderungen der Hirnanhangsdrüse und der Nebennieren gesucht.

• Körperliche Untersuchung:
  • Hautinspektion
  • Blutdruckkontrolle
• Endokrinologisch:
  • Dexamethason-Suppressionstest
  • Kortisolausscheidung im 24-h-Urin
  • Insulin-Hypoglykämietest
  • CRH-Test
  • Abklärung der Osteoporose
• Radiologisch:
  • Darstellung der Nebennieren beziehungsweise der Hypophyse (Sonographie, CT, MRT)

Differenzierung hypophysär-adrenal-ektop
1. CRH-Test: 100 µg Corticotropin Releasing Hormon als intravenöse Bolusinjektion; ACTH und Kortisol vor CRH und nach 30, 60, 90 und 120 Minuten messen.

2. Liddle Test: 2 Tage 0,5 mg Dexamethason p.o. alle 6 Stunden, danach 2 Tage 2 mg Dexamethason alle 6 Stunden. Täglich Kortisolausscheidung im Harn sowie im Serumkortisol-Konzentration an Tag 3 und 5 um 8 Uhr morgens.
3. Sinus petrosus Sampling: Katheter in Sinus petrosus inferior beidseits. ACTH, Kortisol und eventuell Prolaktin gleichzeitig aus Sinus petrosus links und rechts sowie aus peripherer Vene vor und 2, 5 und 10 Minuten nach CRH.

Cushing-Schwellendosis

In der Fachliteratur wird die Cushing-Schwellendosis mit der Wirkungsstärke von 7,5 mg Prednison oder 30–40 mg (bei Männern), 15–30 mg (bei Frauen) Cortisol pro Tag angegeben.

Bei Kindern beträgt die Cushing-Schwellendosis 6 mg / m² Körperoberfläche / Tag Prednisonäquivalent (Prednison ist ca. viermal so wirksam wie Cortisol). Dies beschreibt die tägliche Erhaltungsdosis, die gerade noch kein Cushing-Syndrom auslösen soll. Allerdings ist diese Angabe als grobe Richtlinie zu verstehen, da erhebliche inter-individuelle Unterschiede bestehen. Eine absolute Untergrenze, unter der die Glukokortikoidtherapie als sicher anzusehen ist, besteht nicht. Topisch (auf der Haut) angewandte Glukokortikoidpräparate verursachen mit höchster Wahrscheinlichkeit kein Cushing-Syndrom, da sie nur zu sehr geringem Teil die Hautbarriere durchdringen. Dennoch wird empfohlen, die Therapie auf maximal 20 % der Körperoberfläche zu beschränken und zurückhaltend bei der Anwendung im Gesicht oder am Auge zu sein.

Therapie

Die Therapie richtet sich nach der Ursache des Cushing-Syndroms: Adenome der Hypophyse oder der Nebennieren werden operativ entfernt; die Therapie der Wahl bei einer Nebennierenrinden-Hyperplasie ist die Adrenalektomie und eine sich anschließende lebenslange Hormonsubstitution zur Vermeidung der Ausbildung eines Morbus Addison. Als Komplikation kann sich danach ein Nelson-Tumor entwickeln.

Die EU-Kommission hat im Januar 2020 Osilodrostat (Handelsname: Isturisa, Hersteller: Novartis) als orale Behandlung von erwachsenen Patienten mit endogenem Cushing-Syndrom zugelassen. Osilodrostat ist Hemmstoff der körpereigenen Cortisol-Biosynthese.