Polymerase acidic Protein (Influenzavirus A)
Andere Namen
  • Polymerase acidic protein
  • RNA-directed RNA polymerase subunit P2

Vorhandene Strukturdaten: PDB 2ZNL, PDB 4YYL, PDB 4ZHZ

Masse/Länge Primärstruktur 716 Aminosäuren, 82.588 Da
Bezeichner
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.1.-.-

PA (Polymerase acidic protein) ist ein Enzym aus dem Influenzavirus A. Es ist der enzymatische Teil der viralen RNA-Polymerase.

Eigenschaften

PA ist ein internes Protein des IAV und kommt im Virion vor. Es ist eines der drei viralen Proteine des RNA-Polymerase-Komplexes neben PB1 und PB2. PA ist ein Polymeraseprotein mit saurem (acidem) isoelektrischen Punkt, während PB1 und PB einen basischen isoelektrischen Punkt aufweisen. Daher stammt die Abkürzung des Namens. PA ist phosphoryliert.

Der RNA-Polymerase-Komplex ist im Replikationszyklus für die Replikation und die Transkription der viralen RNA zuständig. Die Transkription der viralen mRNA erfolgt durch den einzigartigen Mechanismus des Cap snatching. Die mit 5'-methylierten Cap-Strukturen modifizierten zellulären mRNA werden von PB2 an der 7-Methylguanosingruppe gebunden und anschließend 10 bis 13 Nukleotide nach der Cap-Struktur durch PA geschnitten. Die kurzen Cap-tragenden Fragmente werden von PB1 gebunden und im RNA-Polymerase-Komplex als Primer für die Transkription viraler RNA verwendet.

Anwendungen

PA wird als Target bei der Entwicklung von Arzneistoffen gegen IAV untersucht. Baloxavirmarboxil hemmt PA.

Literatur

  • J. Hu, X. Liu: Crucial role of PA in virus life cycle and host adaptation of influenza A virus. In: Medical microbiology and immunology. Band 204, Nummer 2, April 2015, S. 137–149, doi:10.1007/s00430-014-0349-y, PMID 25070354.

Einzelnachweise

  1. ↑ M. R. Hilleman: Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control. In: Vaccine Band 20, 2002, Nr. 25–26, S. 3068–3087, PMID 12163258.
  2. ↑ S. Massari, L. Goracci, J. Desantis, O. Tabarrini: Polymerase Acidic Protein-Basic Protein 1 (PA-PB1) Protein-Protein Interaction as a Target for Next-Generation Anti-influenza Therapeutics. In: Journal of medicinal chemistry. Band 59, Nummer 17, September 2016, S. 7699–7718, doi:10.1021/acs.jmedchem.5b01474, PMID 27046062.
  3. ↑ H. Ju, J. Zhang, B. Huang, D. Kang, B. Huang, X. Liu, P. Zhan: Inhibitors of Influenza Virus Polymerase Acidic (PA) Endonuclease: Contemporary Developments and Perspectives. In: Journal of medicinal chemistry. Band 60, Nummer 9, Mai 2017, S. 3533–3551, doi:10.1021/acs.jmedchem.6b01227, PMID 28118010.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.