Bifunktionelles Purinsyntheseprotein
Oberflächen-/Bändermodell des PURH-Dimers nach PDB 1PKX. Die AICAR-Formyltransferase-Domäne ist gelb und die IMP-Cyclohydrolase blau gerendert.

Vorhandene Strukturdaten: 1P4R, 1PKX, 1PL0

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 592 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Homodimer
Bezeichner
Gen-Name ATIC
Externe IDs
Enzymklassifikationen
EC, Kategorie 2.1.2.3, Transferase
Reaktionsart Übertragung eines Formylrests
Substrat 10-Formyl-THF + AICAR
Produkte THF + FAICAR
EC, Kategorie 3.5.4.10, Hydrolase
Reaktionsart Cyclisierende Dehydratisierung
Substrat FAICAR
Produkte IMP + H2O
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Lebewesen
Orthologe
Mensch Hausmaus
Entrez 471 108147
Ensembl ENSG00000138363 ENSMUSG00000026192
UniProt P31939 Q9CWJ9
Refseq (mRNA) NM_004044 NM_026195
Refseq (Protein) NP_004035 NP_080471
Genlocus Chr 2: 215.31 – 215.35 Mb Chr 1: 71.56 – 71.58 Mb
PubMed-Suche 471 108147

Das bifunktionelle Purinsyntheseprotein (ATIC, PURH) ist das Enzym, das die letzten beiden Schritte in der de-novo-Biosynthese des Inosinmonophosphat (IMP), die Formylierung und anschließende Dehydratisierung von AICAR katalysiert. Die einzelnen Enzymfunktionen heißen AICAR-Formyltransferase und IMP-Cyclohydrolase. PURH kommt in allen Lebewesen vor, und die Bifunktionalität ist überall konserviert. Mutationen im ATIC-Gen des Menschen können PURH-Mangel und dieser AICA-Ribosurie, eine seltene Erbkrankheit verursachen.

PURH-Aktivität wird durch Phosphorylierung erhöht; in mehreren Tumor-Zelllinien liegt PURH phosphoryliert vor.

Katalysierte Reaktionen

+ 10-Formyl-THF ⇒ + THF

AICAR wird zu FAICAR formyliert.

⇔ + H2O

FAICAR cyclisiert unter Wasserabspaltung zu IMP.

Die AICAR-Formyltransferase-Domäne (Aminosäuren 199-592) und die IMP-Cyclohydrolase-Domäne (1-199) sind 50 Å voneinander entfernt und behalten ihre Aktivität bei getrennter Expression.

Einzelnachweise

  1. ↑ Orthologe bei OMA
  2. ↑ UniProt P31939
  3. ↑ Boccalatte FE, Voena C, Riganti C, et al.: The enzymatic activity of 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase/IMP cyclohydrolase is enhanced by NPM-ALK: new insights in ALK-mediated pathogenesis and the treatment of ALCL. In: Blood. 113. Jahrgang, Nr. 12, März 2009, S. 2776–90, doi:10.1182/blood-2008-06-161018, PMID 18845790, PMC 2661863 (freier Volltext).
  4. ↑ Cheong CG, Wolan DW, Greasley SE, Horton PA, Beardsley GP, Wilson IA: Crystal structures of human bifunctional enzyme aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase/IMP cyclohydrolase in complex with potent sulfonyl-containing antifolates. In: J. Biol. Chem. 279. Jahrgang, Nr. 17, April 2004, S. 18034–45, doi:10.1074/jbc.M313691200, PMID 14966129 (jbc.org).
  5. ↑ Rayl EA, Moroson BA, Beardsley GP: The human purH gene product, 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase/IMP cyclohydrolase. Cloning, sequencing, expression, purification, kinetic analysis, and domain mapping. In: J. Biol. Chem. 271. Jahrgang, Nr. 4, Januar 1996, S. 2225–33, doi:10.1074/jbc.271.4.2225, PMID 8567683 (jbc.org).
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