Europapokal der Pokalsieger (Handball) 1980/81

Der Europapokal der Pokalsieger 1980/81 war die sechste Austragung des Wettbewerbs für europäische Handball-Pokalsieger. Die 26 teilnehmenden Mannschaften qualifizierten sich in ihren Heimatländern über den nationalen Pokalwettbewerb für den von der Internationalen Handballföderation (IHF) organisierten Europapokal; der Titelverteidiger CB Calpisa Alicante war automatisch qualifiziert. Im Finale setzte sich der TuS Nettelstedt bei seiner ersten Teilnahme auf internationalem Parkett gegen den FDGB-Pokalsieger SC Empor Rostock durch (16:18, 17:14).