Gamma-Sekretase

Die Gamma-Sekretase ist ein aus mehreren Untereinheiten bestehender Proteinkomplex und ein integrales (in die Lipidschicht der Zellmembran eingelagertes) Membranprotein. Die Protease-Untereinheit des Komplexes schneidet Transmembranproteine innerhalb der Transmembrandomäne. Das bekannteste Substrat der Gamma-Sekretase ist das Amyloid-Precursor-Protein (APP), ein großes integrales Membranprotein. Die Gamma-Sekretase prozessiert auch das Protein Notch.

Der Proteinkomplex besteht aus vier Untereinheiten, deren Anwesenheit für die Funktion ausreicht: ein Präsenilin-1- oder -2-Homodimer, Nicastrin, Stabilisationfaktor APH-1 und Präsenilin-Enhancer 2 (PEN-2). Da APH-1 in drei Isoformen auftritt (APH-1A-Long, APH-1A-Short, APH-1B), sind sechs verschiedene Isoformen der gamma-Sekretase möglich. Neuere Ergebnisse, nach denen ein fünftes Protein, CD147, als nicht essentieller Regulator die Aktivität des Komplexes erniedrigt, wurden inzwischen widerlegt.

↑ Lazarov VK, Fraering PC, Ye W, Wolfe MS, Selkoe DJ, Li H: Electron microscopic structure of purified, active gamma-secretase reveals an aqueous intramembrane chamber and two pores. In: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103. Jahrgang, Nr. 18, Mai 2006, S. 6889–94, doi:10.1073/pnas.0602321103, PMID 16636269, PMC 1458989 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Sato T, Diehl TS, Narayanan S, et al.: Active gamma-secretase complexes contain only one of each component. In: J. Biol. Chem. 282. Jahrgang, Nr. 47, November 2007, S. 33985–93, doi:10.1074/jbc.M705248200, PMID 17911105 (englisch).
↑ Shirotani K, Edbauer D, Prokop S, Haass C, Steiner H: Identification of distinct gamma-secretase complexes with different APH-1 variants. In: J. Biol. Chem. 279. Jahrgang, Nr. 40, Oktober 2004, S. 41340–5, doi:10.1074/jbc.M405768200, PMID 15286082 (englisch).
↑ Vetrivel KS, Zhang X, Meckler X, et al.: Evidence that CD147 modulation of beta-amyloid (Abeta) levels is mediated by extracellular degradation of secreted Abeta. In: J. Biol. Chem. 283. Jahrgang, Nr. 28, Juli 2008, S. 19489–98, doi:10.1074/jbc.M801037200, PMID 18456655, PMC 2443668 (freier Volltext) – (englisch).

[1] Lazarov VK, Fraering PC, Ye W, Wolfe MS, Selkoe DJ, Li H: Electron microscopic structure of purified, active gamma-secretase reveals an aqueous intramembrane chamber and two pores. In: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103. Jahrgang, Nr. 18, Mai 2006, S. 6889–94, doi:10.1073/pnas.0602321103, PMID 16636269, PMC 1458989 (freier Volltext) – (englisch).

[2] Sato T, Diehl TS, Narayanan S, et al.: Active gamma-secretase complexes contain only one of each component. In: J. Biol. Chem. 282. Jahrgang, Nr. 47, November 2007, S. 33985–93, doi:10.1074/jbc.M705248200, PMID 17911105 (englisch).

[3] Shirotani K, Edbauer D, Prokop S, Haass C, Steiner H: Identification of distinct gamma-secretase complexes with different APH-1 variants. In: J. Biol. Chem. 279. Jahrgang, Nr. 40, Oktober 2004, S. 41340–5, doi:10.1074/jbc.M405768200, PMID 15286082 (englisch).

[4] Vetrivel KS, Zhang X, Meckler X, et al.: Evidence that CD147 modulation of beta-amyloid (Abeta) levels is mediated by extracellular degradation of secreted Abeta. In: J. Biol. Chem. 283. Jahrgang, Nr. 28, Juli 2008, S. 19489–98, doi:10.1074/jbc.M801037200, PMID 18456655, PMC 2443668 (freier Volltext) – (englisch).