Die 4. Etappe des Giro d’Italia 2022 fand am 10. Mai 2022 auf der Insel Sizilien statt. Somit kehrte das italienische Etappenrennen nach drei Etappen in Ungarn in seine Heimat zurück. Die Strecke führte von Avola, im Süden der Insel, über 172 Kilometer und 3500 Höhenmeter auf den Südhang des Ätna. Das Ziel befand sich beim Rifugio Sapienza auf einer Höhe von (1892 m) und war die erste Bergankunft der 105. Austragung des Giro d’Italia. Nach der Etappe hatten die Fahrer insgesamt 577,2 Kilometer zurückgelegt, was 16,7 % der Gesamtdistanz entsprach. Die Organisatoren der Rundfahrt bewerteten die Schwierigkeit der Etappe mit vier von fünf Sternen (alta difficoltà).