Lymphotoxin-α

Lymphotoxin-α
	Bändermodell des LTA:TNF-Rezeptor-Komplexes (Monomer) nach PDB 1TNR
	Vorhandene Strukturdaten: 1tnr
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	171 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homo-/Heterotrimer (3LTA, 2LTA+LTB, LTA+2LTB)
Bezeichner
Gen-Name	LTA
Externe IDs	OMIM: 153440; UniProt P01374;
Vorkommen
Homologie-Familie	TNF
Übergeordnetes Taxon	Euteleostomi

Lymphotoxin-α (kurz LTA, alternativ auch Tumornekrosefaktor-β, kurz TNFB, oder ganz wissenschaftlich Tumor necrosis factor ligand superfamily member 1, kurz TNFSF1) ist ein Immunsignalprotein (ein Zytokin), das beim Menschen vom LTA-Gen kodiert wird. LT-α wird hauptsächlich von aktivierten Lymphozyten, insbesondere bei bestimmten T-Zell- und B-Zell-Untergruppen produziert. LT-α hat eine Vielzahl von wichtigen Funktionen in der Immunregulation. Im Gegensatz zu anderen Mitgliedern der TNF-Superfamilie kommt LT-α in löslicher Form nur als Homotrimer vor. An der Zelloberfläche kommt es nur als Heterotrimer mit dem membranverankerten Protein LTβ vor.

LT-α hat einen erheblichen Einfluss auf die Aufrechterhaltung des Immunsystems, einschließlich der Entwicklung sekundärer lymphatischer Organe. Das Fehlen von LT-α führt zu einer Störung der Lymphknoten Entwicklung, verhindert die Entwicklung von Peyer-Plaques und führt zu einer Desorganisation der Milz.

Als Signalmolekül ist LT-α an der Regulierung des Überlebens, der Proliferation, der Differenzierung und der Apoptose von Zellen beteiligt. Zum einem spielt LT-α eine wichtige Rolle bei der Regulation des angeborenen Immunsystems zum anderen konnte gezeigt werden, dass die Anwesenheit von LT-α Tumorwachstum vermindern und Krebszelllinien zerstören kann.[8] Im Gegensatz dazu kann eine unregulierte Expression von LT-α zu einem ständig aktiven Signalweg führen, was zu unkontrolliertem Zellwachstum und der Entstehung von Tumoren führt. Je nach Kontext kann LT-α also entweder das Wachstum von Krebszellen verhindern oder die Entwicklung von Tumoren begünstigen. Darüber hinaus hängen die Wirkungen von LT-α von der Art des Organs, auf das es einwirkt, der Art der Krebszellen, der zellulären Umgebung, dem Geschlecht und dem Zeitpunkt der Wirkung während einer Immunantwort ab.

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1 2 V. N. Ngo, H. Korner, M. D. Gunn, K. N. Schmidt, D. S. Riminton, M. D. Cooper, J. L. Browning, J. D. Sedgwick, J. G. Cyster: Lymphotoxin alpha/beta and tumor necrosis factor are required for stromal cell expression of homing chemokines in B and T cell areas of the spleen. In: The Journal of Experimental Medicine. Band 189, Nr. 2, 18. Januar 1999, ISSN 0022-1007, S. 403–412, doi:10.1084/jem.189.2.403, PMID 9892622, PMC 2192983 (freier Volltext) – (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).
↑ E. O. Gubernatorova, A. V. Tumanov: Tumor Necrosis Factor and Lymphotoxin in Regulation of Intestinal Inflammation. In: Biochemistry. Biokhimiia. Band 81, Nr. 11, November 2016, ISSN 1608-3040, S. 1309–1325, doi:10.1134/S0006297916110092, PMID 27914457 (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).
1 2 Judith Bauer, Sukumar Namineni, Florian Reisinger, Jessica Zöller, Detian Yuan, Mathias Heikenwälder: Lymphotoxin, NF-ĸB, and cancer: the dark side of cytokines. In: Digestive Diseases (Basel, Switzerland). Band 30, Nr. 5, 2012, ISSN 1421-9875, S. 453–468, doi:10.1159/000341690, PMID 23108301 (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).

[:5-1] G. E. Nedwin, S. L. Naylor, A. Y. Sakaguchi, D. Smith, J. Jarrett-Nedwin, D. Pennica, D. V. Goeddel, P. W. Gray: Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization. In: Nucleic Acids Research. Band 13, Nr. 17, 11. September 1985, ISSN 0305-1048, S. 6361–6373, doi:10.1093/nar/13.17.6361, PMID 2995927, PMC 321958 (freier Volltext) – (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).

[:6-2] B. B. Aggarwal, T. E. Eessalu, P. E. Hass: Characterization of receptors for human tumour necrosis factor and their regulation by gamma-interferon. In: Nature. Band 318, Nr. 6047, 19. Dezember 1985, ISSN 0028-0836, S. 665–667, doi:10.1038/318665a0, PMID 3001529 (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).

[:0-3] Flavia Calmon-Hamaty, Bernard Combe, Michael Hahne, Jacques Morel: Lymphotoxin α revisited: general features and implications in rheumatoid arthritis. In: Arthritis Research & Therapy. Band 13, Nr. 4, 26. Juli 2011, ISSN 1478-6362, S. 232, doi:10.1186/ar3376, PMID 21861866, PMC 3239340 (freier Volltext) – (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).

[:1-4] 1 2 Nancy H. Ruddle: Lymphotoxin and TNF: How it all began—A tribute to the travelers. In: Cytokine & Growth Factor Reviews. Band 25, Nr. 2, April 2014, S. 83–89, doi:10.1016/j.cytogfr.2014.02.001, PMID 24636534, PMC 4027955 (freier Volltext) – (elsevier.com [abgerufen am 19. März 2026]).

[:2-5] 1 2 V. N. Ngo, H. Korner, M. D. Gunn, K. N. Schmidt, D. S. Riminton, M. D. Cooper, J. L. Browning, J. D. Sedgwick, J. G. Cyster: Lymphotoxin alpha/beta and tumor necrosis factor are required for stromal cell expression of homing chemokines in B and T cell areas of the spleen. In: The Journal of Experimental Medicine. Band 189, Nr. 2, 18. Januar 1999, ISSN 0022-1007, S. 403–412, doi:10.1084/jem.189.2.403, PMID 9892622, PMC 2192983 (freier Volltext) – (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).

[:3-6] E. O. Gubernatorova, A. V. Tumanov: Tumor Necrosis Factor and Lymphotoxin in Regulation of Intestinal Inflammation. In: Biochemistry. Biokhimiia. Band 81, Nr. 11, November 2016, ISSN 1608-3040, S. 1309–1325, doi:10.1134/S0006297916110092, PMID 27914457 (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).

[:4-7] 1 2 Judith Bauer, Sukumar Namineni, Florian Reisinger, Jessica Zöller, Detian Yuan, Mathias Heikenwälder: Lymphotoxin, NF-ĸB, and cancer: the dark side of cytokines. In: Digestive Diseases (Basel, Switzerland). Band 30, Nr. 5, 2012, ISSN 1421-9875, S. 453–468, doi:10.1159/000341690, PMID 23108301 (nih.gov [abgerufen am 19. März 2026]).