11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1

11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1
Andere Namen	11β-HSD1
	Vorhandene Strukturdaten: s. UniProt
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	291 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homodimer; single-pass Membranprotein (ER)
Bezeichner
Gen-Name	HSD11B1
Externe IDs	OMIM: 600713; UniProt: P28845;
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.1.1.146, Oxidoreduktase
Reaktionsart	Dehydrierung
Substrat	11beta-Hydroxysteroid + NAD+
Produkte	11-Oxosteroid + NADPH/H+
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Eukaryoten
	Orthologe

Die 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 (kurz: 11β-HSD1) ist die Isoform 1 der 11β-HSD und gehört zu den Eukaryoten-Enzymen. Das Enzym katalysiert die Umwandlung von Cortison zu Cortisol und spielt eine Rolle bei der Regulation der Cortison-Aktivität. Es handelt sich um ein Membranprotein des endoplasmatischen Retikulums. Mutationen im HSD11B1-Gen sind verantwortlich für das so genannte AME-Syndrom, eine Form des Hyperandrogenismus und seltene Erbkrankheit.

Vorkommen

11β-HSD1 wird beim Menschen stark in der Leber, dem Fettgewebe und dem zentralen Nervensystem exprimiert. Außerdem wird es in der Haut des Menschen gebildet.

Inhibitoren

Einer der bekannten Hemmstoffe der 11β-HSD2 ist 18α-Glycyrrhetinsäure. Eine Studie von 2014 fand, dass auch das Epigallocatechingallat des grünen Tees die enzymatische Aktivität der 11β-HSD1 hemmt. Teile der gesundheitsfördernden Eigenschaften des grünen Tees könnten sich so erklären lassen.

Katalysierte Reaktionen der 11β-HSD-Isoformen

Die Konvertierung von Cortisol in Cortison wird von der NAD⁺-abhängigen 11β-HSD2 katalysiert. Die Umwandlung von Cortison zu Cortisol katalysiert hingegen die NADPH-abhängige 11β-HSD1:

+ NAD⁺ $\leftrightharpoons$ + NADPH/H⁺

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

Oxidation of cortisol to yield cortisone. Jassal / reactome

Einzelnachweise

↑ Homologe. inParanoid
↑ Gerd Geisslinger, Sabine Menzel, Thomas Gudermann, Burkhard Hinz, Peter Ruth, Ernst Mutschler: Mutschler Arzneimittelwirkungen: Pharmakologie - Klinische Pharmakologie - Toxikologie. 11., völlig neu bearbeitete Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4.
↑ UniProt P28845
1 2 Jan Behrends, Josef Bischofberger, Rainer Deutzmann, Heimo Ehmke, Stephan Frings: 11. Hormonelle Regulation In: Duale Reihe Physiologie. 2. Auflage. Georg Thieme Verlag, 2012, ISBN 978-3-13-138412-6, S. 380.
↑ D. Classen-Houben, D. Schuster, T. Da Cunha et al.: Selective inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 by 18alpha-glycyrrhetinic acid but not 18beta-glycyrrhetinic acid. In: J Steroid Biochem Mol Biol. 113. Jahrgang, Nr. 3–5, Februar 2009, S. 248–252, doi:10.1016/j.jsbmb.2009.01.009, PMID 19429429.
↑ Jan Hintzpeter, Claudia Stapelfeld, Christine Loerz, Hans-Joerg Martin, Edmund Maser: Green Tea and One of Its Constituents, Epigallocatechine-3-gallate, Are Potent Inhibitors of Human 11β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1. In: PLoS ONE, 9, 2014, S. e84468, doi:10.1371/journal.pone.0084468.

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[1] Homologe. inParanoid

[2] Gerd Geisslinger, Sabine Menzel, Thomas Gudermann, Burkhard Hinz, Peter Ruth, Ernst Mutschler: Mutschler Arzneimittelwirkungen: Pharmakologie - Klinische Pharmakologie - Toxikologie. 11., völlig neu bearbeitete Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4.

[3] UniProt P28845

[Duale_Reihe_Physiologie-4] 1 2 Jan Behrends, Josef Bischofberger, Rainer Deutzmann, Heimo Ehmke, Stephan Frings: 11. Hormonelle Regulation In: Duale Reihe Physiologie. 2. Auflage. Georg Thieme Verlag, 2012, ISBN 978-3-13-138412-6, S. 380.

[5] D. Classen-Houben, D. Schuster, T. Da Cunha et al.: Selective inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 by 18alpha-glycyrrhetinic acid but not 18beta-glycyrrhetinic acid. In: J Steroid Biochem Mol Biol. 113. Jahrgang, Nr. 3–5, Februar 2009, S. 248–252, doi:10.1016/j.jsbmb.2009.01.009, PMID 19429429.

[DOI10.1371/journal.pone.0084468-6] Jan Hintzpeter, Claudia Stapelfeld, Christine Loerz, Hans-Joerg Martin, Edmund Maser: Green Tea and One of Its Constituents, Epigallocatechine-3-gallate, Are Potent Inhibitors of Human 11β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1. In: PLoS ONE, 9, 2014, S. e84468, doi:10.1371/journal.pone.0084468.