Italienische Kriege

• Dem französischen König Franz I. gelingt es während der Italienischen Kriege um die Vorherrschaft auf der Italienischen Halbinsel, ein Bündnis mit dem Kirchenstaat zustande zu bringen, der sich – ebenso wie Frankreich – durch die Perspektive, im Norden und Süden von Habsburg umklammert zu werden, bedroht fühlt. Um Papst Clemens VII. zu unterstützen, kommt er mit einer Armee von 26.000 Söldnern – unter ihnen Franzosen, Italiener und Schweizer – über die Alpen und zieht in Mailand ein. Wenig später legt Franz einen Belagerungsring um die strategisch bedeutende alte Lombardenresidenz Pavia, die von einer 6.000 Mann starken Besatzung gehalten wird. Um diese zu entsetzen, entsendet der deutsche Kaiser Karl V. ein 23.000 Mann starkes Heer unter dem Befehl von Fernando Francesco d’Avalos di Pescara, der bereits in der Nacht des 23. Februar den Angriff beginnt.

• 24. Februar: Die habsburgischen Truppen besiegen die Franzosen in der Schlacht bei Pavia. Der französische König Franz I. aus dem Haus Valois-Angoulême gerät in die Gefangenschaft Karls V. und wird von Fernando Francesco d’Avalos nach Madrid gebracht. Bei dem Versuch, den König zu retten, kommen zahlreiche hochrangige französische Heerführer ums Leben, unter ihnen Guillaume Gouffier de Bonnivet, Louis II. de La Trémoille und Thomas de Foix, der wenige Tage später seinen Wunden erliegt.

• Franz’ Mutter Luise von Savoyen übernimmt während der Gefangenschaft ihres Sohnes die Regentschaft in Frankreich.
• 11. August: Der Waffenstillstand von Toledo wird geschlossen.

Deutscher Bauernkrieg

• 16. Februar: 27 zu Memmingen gehörende Dörfer begehren wegen ihrer wirtschaftlichen, sozialen und religiösen Umstände auf und verlangen von der Reichsstadt Verbesserungen. Ihre Forderungen bringen sie am 28. Februar in den sogenannten Memminger Artikeln dar.
• 17. März: Im thüringischen Mühlhausen wird der Ewige Rat gegründet, dem die Führer des Bauernheeres im Bauernkrieg angehören.
• 20. März: Der Oberschwäbische Haufen bringt im Deutschen Bauernkrieg seine Forderungen in Memmingen in den sogenannten Zwölf Artikeln vor. Sie werden während des Bauernkriegs in Drucken zusammen mit der Bundesordnung weit verbreitet. Sie zählen als die ersten Menschenrechte der Welt.
• 1. April: Das Evangelische Heer, ein Teil des Schwarzen Haufens von Florian Geyer von Geyersberg bricht im Bauernkrieg aus dem Odenwald auf. Die Bauern marschieren zum Kloster Schöntal, das Vorräte beherbergt.
• 4. April: Schlacht bei Leipheim, Niederlage des „Baltringer Haufens“
• 16. April/17. April: Weinsberger Bluttat: Gefangennahme und Verurteilung des Grafen Ludwig von Helfenstein durch aufständische Bauern in Weinsberg, tags darauf Tötung
• 17. April: Vertrag von Weingarten, Auflösung des „Seehaufens“ und des „Allgäuer Haufens“
• 22. April: Im Frankfurter Zunftaufstand erzwingen die Aufständischen die Annahme der 46 Artikel durch den Rat der Reichsstadt Frankfurt am Main und übernehmen die politische Macht in der Stadt
• 23. April: Ein Bauernaufstand in Nußdorf (Pfalz) ist Anlass des Pfälzischen Bauernkrieges.
• 5. Mai: Martin Luther distanziert sich in der Schrift Wider die Mordischen und Reubischen Rotten der Bawren von aufbegehrenden Bauern, die sich auch auf ihn berufen.
• 6. Mai: Im Bauernkrieg beginnt der Schwarze Haufen des Florian Geyer zusammen mit dem Fränkischen Heer den Sturm auf Würzburg, wo die Einnahme der Festung Marienberg an deren Besatzung scheitert.
• 7. Mai: Aufständische Bauern nehmen unter der Leitung von Götz von Berlichingen die Stadt Würzburg ein, die Festung Marienberg widersteht dem Landvolk.
• 12. Mai: In der Schlacht bei Böblingen wird das Söldnerheer des Schwäbischen Bundes der Lage Herr.
• 15. Mai: Schlacht bei Frankenhausen am Kyffhäuser: Hinrichtung von Thomas Müntzer

• 21. Mai: Jäcklein Rohrbach wird bei Neckargartach bei lebendigem Leib verbrannt. Gleichzeitig werden andere gefangene Bauern geköpft und an Bäumen aufgeknüpft.
• 2. Juni: Die Neckartaler und Odenwälder Bauern werden im Bauernkrieg vom Heer des Schwäbischen Bundes unter Georg Truchsess von Waldburg-Zeil bei Königshofen besiegt.
• 4. Juni: Im Bauernkrieg zerschlagen die Landsknechte des Truchsesses von Waldburg den „Hellen Lichten Haufen“ der fränkischen Bauern in der Schlacht bei Sulzdorf (Giebelstadt). Florian Geyers straff organisierter Schwarzer Haufen kann sich der Vernichtung entziehen.
• 23./24. Juni: In der Schlacht bei Pfeddersheim besiegt Kurfürst Ludwig V. von der Pfalz die aufständischen Bauern im Pfälzischen Bauernkrieg.
• 25. Juni: Nachdem die Bauern in der Schlacht bei Pfeddersheim im Pfälzischen Bauernkrieg am Tag zuvor kapituliert haben, wird den nichtpfälzischen Bauern befohlen, unbewaffnet die Reichsstadt Pfeddersheim zu verlassen. Etwa 3.000 Menschen folgen der Aufforderung. Sie ist mit der Auflage verbunden, nicht zu fliehen. Als es doch zu Ausreißversuchen kommt, richten die Truppen des Kurfürsten Ludwig V. ein Blutbad unter den Rebellen an, das 800 von ihnen das Leben kostet.

Weitere Ereignisse in Europa

• Februar: König Johann III. von Portugal heiratet die Infantin Katharina von Kastilien, die Schwester Kaiser Karls V. Die sehr energisch auftretende Katharina übt maßgeblichen Einfluss auf die portugiesische Politik aus.
• 8. April: Der Vertrag von Krakau beendet die jahrhundertelange Auseinandersetzung zwischen dem Königreich Polen und dem Deutschordensstaat. Unter Albrecht von Brandenburg-Ansbach wird das Gebiet des Deutschen Ordens säkularisiert, das Herzogtum Preußen entsteht.
• 3. Mai: Adolf von Anhalt-Zerbst, letzter katholischer Bischof von Merseburg, muss wegen protestantischer Unruhen nach Leipzig fliehen. Am 8. Mai versuchen Aufständische, die Domfreiheit zu stürmen. Am 10. Juni werden darauf folgend vier Bürger und vier Bauern auf dem Merseburger Markt geköpft.
• 19. Juli: Katholische Landesherren in Norddeutschland bilden den Dessauer Bund. Sie wollen entschlossen Aufständen und der Weiterverbreitung der Lehre Martin Luthers entgegentreten.

Europäische Entdeckungsreisen

• 24. Juli: Vom spanischen Hafen A Coruña aus läuft eine aus sieben Schiffen unterschiedlicher Bauart bestehende Flotte unter dem Befehl von García Jofre de Loaísa aus. Sie hat den Auftrag, im Gefolge der Magellan-Expedition einen Seeweg zu den Gewürzinseln über den Atlantik und Pazifik durch Umrundung der Südspitze Südamerikas zu finden. Als Chefnavigator fungiert Juan Sebastián Elcano, der nach Magellans Tod dessen Weltumsegelung vollendet hat. Nach einer Zwischenstation auf La Gomera wendet sich die Expedition Richtung Südwesten nach Patagonien.

Zentralamerika

• 28. Februar: Spanische Eroberung Mexikos: Der spanische Conquistador Hernán Cortés lässt den letzten Aztekenherrscher von Tenochtitlán, Cuauhtémoc, wegen angeblichen Hochverrats hinrichten.
• 16. Mai: Trujillo wird als erste Hauptstadt Honduras gegründet.
• Gonzalo de Alvarado gründet die Stadt San Salvador, die nach einem Aufstand jedoch wieder aufgegeben werden muss.

Asien

• Um den Schmuggel nach Japan zu unterbinden, lässt der Ming-Kaiser Jiajing alle hochseetüchtigen Schiffe in China zerstören.

Reformation und theologische Streitgespräche

• 2. Januar: Im Rahmen der Memminger Reformation wird im Memminger Rathaus die Memminger Disputation ausgetragen, an deren Ende, abweichend von anderen Gesprächen, eine Einigung steht. Anwesend sind die Geistlichen, alle Ratsherren und aus jeder Zunft ein Abgeordneter der Bürgerschaft der Stadt Memmingen.
• 21. April: Der Rat der Reichsstadt Nürnberg verbietet das Abhalten katholischer Messen, nach dem Nürnberger Religionsgespräch im Vormonat.
• 9. September: Durch Erlass einer lutherischen Kirchenordnung durch den Rat und die Gilden wird Reval formell protestantisch.
• 21. Oktober: Im Abendmahlsstreit übersenden Theologen um Johannes Brenz an Johannes Oekolampad das Syngramma Suevicum.
• 29. Oktober: Martin Luther hält in Wittenberg die erste Messe in deutscher Sprache ab.

• Dezember: Martin Luther verfasst die gegen Erasmus von Rotterdam und dessen These De libero arbitrio gerichtete Schrift De servo arbitrio.

• Ulrich Zwingli verfasst Commentarius de vera et falsa religione. Er behandelt darin ausführlich die zentralen Punkte seiner Theologie in Abgrenzung zur katholischen Tradition.

Täuferbewegung

• 21. Januar: Im Konflikt um den Zürcher Reformationsprozess kommt es unter dem Namen Schweizer Brüder zur Gründung einer Täufergemeinde; Initiatoren dieser Gründung sind u. a. Konrad Grebel, Felix Mantz und Jörg Blaurock.