Weltergewicht

Nach diesem Rückschlag wechselte er in das Weltergewicht, gewann dort seine nächsten sechzehn Kämpfe und bekam so am 13. April 2004 die Möglichkeit, in Italien gegen Michele Piccirillo um den vakanten IBF-Titel zu boxen. Er verlor zwar umstritten nach Punkten, siegte aber im Rückkampf am 22. März 2003 und sicherte sich somit den Titel der IBF.

Anschließend trat Spinks zu einem Kampf mit Ricardo Mayorga, dem Titelträger der WBA und WBC, an. Er ging als Außenseiter in diesen Kampf, konnte sich aber letztlich nach Punkten durchsetzen und wurde durch diese Titelvereinigung zum unumstrittenen Weltergewichtsweltmeister. Den Erfolg verdankte er nicht zuletzt allerdings zwei Punktabzügen für Mayorga, ohne die der Kampf unentschieden geendet hätte.

Die Titel verteidigte er dann gegen Zab Judah und den früheren langjährigen Leichtgewichtsweltmeister der WBC Miguel Ángel González. Am 5. Februar 2005 traf er bei seiner nächsten Titelverteidigung in seiner Heimatstadt St. Louis vor 22.000 Zuschauern erneut auf Judah. Spinks verlor diese Begegnung und damit seine Titel durch technischen K. o. in der neunten Runde.

Halbmittelgewicht

Anschließend blieb er für mehr als ein Jahr inaktiv und kehrte erst am 8. Juli 2006 als Halbmittelgewichtler in den Ring zurück. Sein Gegner war der IBF-Weltmeister im Halbmittelgewicht Roman Karmasin. Spinks siegte knapp nach Punkten.