Experimentelle murine Autoimmunhepatitis

Experimentelle murine Autoimmunhepatitis (emAIH) ist ein Mausmodell, das die wichtigsten Eigenschaften der Autoimmunhepatitis (AIH) beim Menschen aufweist.

Merkmale

Die wichtigsten Gemeinsamkeiten zwischen der AIH beim Menschen und der emAIH sind:

ein chronischer Krankheitsverlauf und die Entstehung von Fibrose
die Abhängigkeit von genetischer Prädisposition, d. h. die Tiere haben Veranlagung für Autoimmunität
die Notwendigkeit eines starken externen Stimulus (Umweltfaktor), wie z. B. einer Virusinfektion, damit die Erkrankung ausbricht
die starke Infiltration der Portalfelder der Leber durch Lymphozyten
eine Autoimmunantwort durch CD4⁺ T-Zellen gegen Selbstantigene der Leber
eine wirksame therapeutische Behandlung durch Corticosteroide wie Prednisolon oder Budesonid

Ursache

Die emAIH ist keine spontane Erkrankung in Tieren, deshalb wird die emAIH durch einmalige Gabe von Adenoviren in NOD-Mäuse induziert. Die Adenoviren dienen dabei sowohl als Umweltfaktor, der eine Immunreaktion auslöst, als auch als viraler Vektor, um das humane Leberprotein Formiminotransferase-Cyclodeaminase (FTCD) in der Mausleber zu exprimieren. Durch das fremde Antigen in der Leber und die Infektion startet eine Autoimmunreaktion, die einen chronischen Verlauf nimmt, stärker wird und die Leberzellen (Hepatozyten) tötet.

Einzelnachweise

↑ Matthias Hardtke-Wolenski, Katja Fischer, Fatih Noyan, Jerome Schlue, Christine S. Falk, Maike Stahlhut, Norman Woller, Florian Kuehnel, Richard Taubert, Michael P. Manns, Elmar Jaeckel: Genetic predisposition and environmental danger signals initiate chronic autoimmune hepatitis driven by CD4⁺ T cells. In: Hepatology. Band 58, Nr. 2, August 2013, S. 718, doi:10.1002/hep.26380.
↑ M. P. Manns, M. Woynarowski, W. Kreisel, Y. Lurie, C. Rust, E. Zuckerman, M. J. Bahr, R. Günther, R. W. Hultcrantz, U. Spengler, A. W. Lohse, F. Szalay, M. Färkkilä, M. Pröls, C. P. Strassburg, European AIH-BUC-Study Group: Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. In: Gastroenterology. Band 139, 2010, S. 1198–1206.

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[1] Matthias Hardtke-Wolenski, Katja Fischer, Fatih Noyan, Jerome Schlue, Christine S. Falk, Maike Stahlhut, Norman Woller, Florian Kuehnel, Richard Taubert, Michael P. Manns, Elmar Jaeckel: Genetic predisposition and environmental danger signals initiate chronic autoimmune hepatitis driven by CD4⁺ T cells. In: Hepatology. Band 58, Nr. 2, August 2013, S. 718, doi:10.1002/hep.26380.

[2] M. P. Manns, M. Woynarowski, W. Kreisel, Y. Lurie, C. Rust, E. Zuckerman, M. J. Bahr, R. Günther, R. W. Hultcrantz, U. Spengler, A. W. Lohse, F. Szalay, M. Färkkilä, M. Pröls, C. P. Strassburg, European AIH-BUC-Study Group: Budesonide induces remission more effectively than prednisone in a controlled trial of patients with autoimmune hepatitis. In: Gastroenterology. Band 139, 2010, S. 1198–1206.