Ein Hereditärer kombinierter Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (VKCFD) ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit einer Blutungsneigung aufgrund verminderter und vom Vitamin K abhängender Gerinnungsfaktoren.

Synonyme sind: Faktoren II, VII, IX und X, hereditärer kombinierter Mangel; Vitamin K-Dependent Clotting Factors, Combined Deficiency Of, 1; VKCFD1

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1966 von den US-amerikanischen Ärzten Campbell W. McMillan und Harold R Roberts.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über etwa 30 Familien berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

Ursache

Je nach zugrunde liegender Mutation werden zwei Typen unterschieden:

• Typ I mit Mutationen im GGCX-Gen auf Chromosom 2 Genort p11.2, das für die Gamma-Glutamylcarboxylase kodiert.
• Typ II mit Mutationen im VKORCa-Gen auf Chromosom 16 Genort p11.2, das für die Untereinheit 1 des Vitamin K-2,3-Epoxidreduktase-Komplexes kodiert.

Beide Proteine sind an der Aktivierung der Gerinnungsfaktoren beteiligt.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

• sehr unterschiedlich ausgeprägte Blutungsneigung, meist Haut und Schleimhäute betroffen
• Beginn im Neugeborenenalter

Oft finden sich zusätzlich weitere Auffälligkeiten wie punktförmige Verkalkungen der langen Knochen, verkürzte Finger-Endphalangen, Osteoporose, Pseudoxanthoma elasticum-artige Veränderungen.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind andere Gerinnungsstörungen, erworbene Formen der Krankheit mit Malabsorption von Vitamin K, Leberzirrhose, Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten.

Therapie

Die Behandlung erfolgt durch Gabe von Vitamin K, vor geplanten Operationen werden Blutplasma und Prothrombinkomplex-Konzentrate gegeben.

Heilungsaussicht

Die Prognose gilt als günstig.

Literatur

• S. Ghosh, J. Oldenburg, K. J. Czogalla-Nitsche: The Role of GRP and MGP in the Development of Non-Hemorrhagic VKCFD1 Phenotypes. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 23, Nummer 2, Januar 2022, S. , doi:10.3390/ijms23020798, PMID 35054981, PMC 8775833 (freier Volltext) (Review).
• M. Napolitano, G. Mariani, M. Lapecorella: Hereditary combined deficiency of the vitamin K-dependent clotting factors. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. Bd. 5, Juli 2010, S. 21, doi:10.1186/1750-1172-5-21, PMID 20630065, PMC 2913942 (freier Volltext) (Review).
• B. W. Weston, P. E. Monahan: Familial deficiency of vitamin K-dependent clotting factors. In: Haemophilia. Bd. 14, Nr. 6, November 2008, S. 1209–1213, doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01853.x, PMID 19141161, PMC 2643352 (freier Volltext).

Einzelnachweise

1. 1 2 3 4 5 Vitamin-K-abhängige Gerinnungsfaktoren, hereditärer kombinierter Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
2. ↑ C. W. McMillan, H. R. Roberts: Congenital combined deficiency of coagulation factors II, VII, IX and X. Report of a case. In: The New England Journal of Medicine. Bd. 274, Nr. 23, Juni 1966, S. 1313–1315, doi:10.1056/NEJM196606092742309, PMID 5936414.
3. ↑ Vitamin K-dependent clotting factors, combined deficiency of, 1. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
4. ↑ Vitamin K-dependent clotting factors, combined deficiency of, 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

Weblinks

• Rare Coagulation Disorders