IgG4-Autoimmunerkrankungen sind eine Gruppe von Autoimmunerkrankungen, die durch Antigen-spezifische Autoantikörper der Immunglobulin-G-Subklasse IgG4 verursacht werden. Zu den Erkrankungen zählen unter anderem die MuSK-positive Myasthenia gravis, Pemphigus vulgaris, Pemphigus foliaceus, Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura oder Idiopathische membranöse Glomerulonephritis.

Im Gegensatz zur Gruppe der IgG4-assoziierten Erkrankungen (IgG4-related diseases) werden Fibrose, IgG4-Plasmazell-Infiltrate und erhöhte IgG4-Serumspiegel für gewöhnlich nicht beobachtet.

Epidemiologie

IgG4-Autoimmunerkrankungen sind selten, mit Prävalenzen bis maximal 5 pro 10.000 Einwohnern.

ErkrankungAntigenPrävalenz pro 10.000 Einwohner
MuSK Myasthenia gravisMuskelspezifische Kinase / MuSK0.02
Chronisch-entzündliche demyelinisierende PolyneuropathieContactin-1 / CNTN1< 0.014
Periphere Neuropathie, Chronisch-entzündliche demyelinisierende PolyneuropathieNeurofascin 155 / NF155< 0.014
Pemphigus foliaceusDesmoglein 1/ Dsg10.1-0.95
Pemphigus vulgarisDesmoglein 3/ Dsg31-5
Thrombotisch-thrombozytopenische PurpuraA disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13/ ADAMTS131-5
Diverse Erkrankungen des peripheren und zentralen Nervensystems, z. B. Limbische EnzephalitisContactin-associated protein-like 2/ CASPR2unbekannt
Limbische EnzephalitisLeucine-rich, glioma inactivated 1/ LGI1unbekannt
Primäre membranöse GlomerulonephritisPhospholipase-A 2-Rezeptor/ PLA2R0.1
Primäre membranöse GlomerulonephritisThrombospondin Type 1 Domain Containing 7A/ THSD7A0.003
Chronisch-entzündliche demyelinisierende PolyneuropathieContactin-associated protein-like 1/ CASPR1< 0.014
Goodpasture-SyndromTyp IV Kollagen0.001-0.009
Autoimmune Enzephalopathie mit Parasomnie und obstruktiver Schlafapnoe/ IgLON5 ParasomnieIgLON Family Member 5/ IgLON5<0.001
Limbische Enzephalitis mit DPP6-AntikörpernDipeptidyl-peptidase-like protein 6/ DPPX<0.001

Krankheitsmechanismus

IgG4-Autoantikörper blockieren wichtige Bindestellen auf Proteinen und verhindern ihre normale Funktion im Körper. Dabei werden Protein-Protein-Interaktionen blockiert, das führt zur Unterbrechung von Signaltransduktionswegen, Verlust von Zelladhäsion oder Blockierung von Enzymen oder Rezeptoren. Beispielsweise blockieren Antikörper gegen die muskel-spezifische Kinase (MuSK) die Interaktion mit dem Protein lipoprotein receptor-related protein 4 (Lrp4) und unterbindet so die Signaltransduktion für die Aggregation von Acetylcholinrezeptoren (AChR) an der neuromuskulären Synapse. Somit kommt es zu reduzierter Rezeptordichte und Beeinträchtigung der neuromuskulären Reizweiterleitung, was zu ermüdbarer Muskelschwäche führt.

Diagnose

Zur Identifizierung von IgG4-Autoimmunerkrankungen existiert ein Klassifizierungssystem. Hierbei wird die Pathogenizität der IgG4-Autoantikörper festgestellt. Dazu müssen drei Kriterien erfüllt werden:

  1. Die IgG4-Autoantikörper müssen ein spezifisches Antigen erkennen, das im betroffenen Organ vorhanden ist.
  2. Ein Krankheitsmechanismus muss in vitro nachweisbar sein.
  3. Die Krankheit muss sich durch passiven Transfer von isoliertem IgG4 aus Patientenserum in Tiermodelle reproduzieren lassen.

Einzelnachweise

  1. ↑ M.G. Huijbers, L.A. Querol, E.H. Niks, J.J. Plomp, S.M. van der Maarel, F. Graus, J. Dalmau, I. Illa and J.J. Verschuuren, The expanding field of IgG4-mediated neurological autoimmune disorders, Eur J Neurol 22 (2015) 1151-61.
  2. ↑ I. Koneczny, A New Classification System for IgG4 Autoantibodies, Frontiers in immunology 9 (2018) 97.
  3. ↑ Orpha.net
  4. ↑ I. Koneczny, A New Classification System for IgG4 Autoantibodies, Frontiers in immunology 9 (2018) 97.
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