| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E71.1 | Sonstige Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäure |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Ein Isolierter Carboxylase-Mangel ist eine sehr seltene angeborene, autosomal rezessiv vererbte Stoffwechselstörung des Leucin-Stoffwechsels mit Muskelhypotonie und Muskelatrophie.
Die Erkrankung gehört zum Formenkreis des Multiplen Carboxylase-Mangels.
Synonyme sind: 3-Methylcrotonylglycinurie; MCC-Mangel; MCCD; 3-Methylcrotonyl-CoA-Carboxylase-Mangel, isolierter; 3-MCC; 3MCC; BMCC deficiency
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1970 durch die norwegischen Ärzte Lorentz Eldjarn, Egil Jellum, O. Stokke und Mitarbeiter.
Verbreitung
Die Häufigkeit wird mit 1 – 9 zu 100.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Es handelt sich um eine der häufigsten Organoazidopathien.
Ursache
Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:
- Typ 1 mit Mutationen im MCCC1-Gen auf Chromosom 3 Genort q27.1 zugrunde.
- Typ 2 mit Mutationen im MCCC-Gen auf Chromosom 5 Genort q13.2.
Klinische Erscheinungen
Klinische Kriterien sind:
- variables Krankheitsbild
- Manifestation beim Neugeborenen mit ausgeprägten neurologischen Veränderungen bis Erstmanifestation beim Erwachsenen ohne neurologische Auffälligkeiten
- anfänglich normale Entwicklung, dann Episoden der Stoffwechselentgleisung mit Erbrechen, Opisthotonus, Myoklonie, Krampfanfälle bis Koma und Apnoe
- symptomfreie Intervalle
- fortschreitende Muskelatrophie und Muskelhypotonie im Kleinkindesalter
Diagnose
Die Diagnose wird in der Regel während des Neugeborenenscreening mittels Tandem-Massenspektrometrie durch Nachweis von 3-Methylcrotonylglycin und Isovaleriansäure im Urin und von 3-Hydroxyisovaleryl-Carnitin im Blutserum findet sich mitunter eine Ketoazidose und/oder Hypoglykämie.
Differentialdiagnose
Abzugrenzen sind:
Therapie
Die Behandlung besteht in Verminderung von Leucin in der Ernährung sowie Gabe von Carnitin
Literatur
- H. Fonseca, L. Azevedo, C. Serrano, C. Sousa, A. Marcão, L. Vilarinho: 3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: Mutational spectrum derived from comprehensive newborn screening. In: Gene. Band 594, Nummer 2, Dezember 2016, S. 203–210, doi:10.1016/j.gene.2016.09.003, PMID 27601257.
- R. Forsyth, C. W. Vockley, M. J. Edick, C. A. Cameron, S. J. Hiner, S. A. Berry, J. Vockley, G. L. Arnold: Outcomes of cases with 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (3-MCC) deficiency - Report from the Inborn Errors of Metabolism Information System. In: Molecular Genetics and Metabolism. Band 118, Nummer 1, Mai 2016, S. 15–20, doi:10.1016/j.ymgme.2016.02.002, PMID 27033733, PMC 5540133 (freier Volltext).
- J. A. Thomsen, A. M. Lund, J. H. Olesen, M. Mohr, J. Rasmussen: Is L-Carnitine Supplementation Beneficial in 3-Methylcrotonyl-CoA Carboxylase Deficiency? In: JIMD Reports. Band 21, 2015, S. 79–88, doi:10.1007/8904_2014_393, PMID 25732994, PMC 4470948 (freier Volltext).
- S. C. Grünert, M. Stucki u. a.: 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency: Clinical, biochemical, enzymatic and molecular studies in 88 individuals. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. 7, 2012, S. 31, doi:10.1186/1750-1172-7-31
Einzelnachweise
- 1 2 3 3-Methylcrotonyl-CoA-Carboxylase-Mangel, isolierter. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- 1 2 3 Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
- ↑ L. Eldjarn, E. Jellum, O. Stokke, H. Pande, P. E. Waaler: Beta-hydroxyisovaleric aciduria and beta-methylcrotonylglycinuria: a new inborn error of metabolism. In: The Lancet. Band 2, Nummer 7671, September 1970, S. 521–522, PMID 4194964.
- ↑ 3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ 3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase 2 deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)