Frühe Assistenzjahre

Sirianni begann seine Karriere als Trainer direkt nach dem Ende seiner Spielerkarriere an seiner Universität als Trainer der Defensive Backs. 2005 konnte er mit seiner Alma Mater erneut die Meisterschaft in der NCAA Division III feiern. Daraufhin wechselte Sirianni an die Indiana University of Pennsylvania, an der er zwischen 2006 und 2008 Trainer der Wide Receiver war.

Assistenztrainer in der NFL

Über einen Freund bekam er 2009 ein Vorstellungsgespräch beim Cheftrainer der Kansas City Chiefs, Todd Haley. Dort wurde er schließlich zur Saison 2009 der Offensive Quality Control Coach. Dies blieb er auch bis 2011, ehe er vom neuen Cheftrainer Romeo Crennel zum Trainer der Wide Receiver befördert wurde. Nach nur einem Jahr wurde dieser allerdings wieder entlassen und Sirianni wechselte zu den San Diego Chargers, bei denen er erneut Offensive Quality Control Coach wurde. 2014 wurde er schließlich von Head Coach Mike McCoy zum Trainer der Quarterbacks befördert, ehe er 2016 zum Trainer der Wide Receiver wurde. Dies blieb Sirianni auch 2017 trotz des Umzugs des Teams nach Los Angeles und dem Trainerwechsel zu Anthony Lynn als neuem Cheftrainer. 2018 nahm er schließlich ein Angebot der Indianapolis Colts an, Offensive Coordinator des Teams unter dem neuen Head Coach Frank Reich zu werden. Reich war 2013 Trainer der Quarterbacks sowie 2014 und 2015 Offensive Coordinator der Chargers gewesen, sodass sich Sirianni und Reich daher kannten. In den folgenden drei Jahren konnten die Colts dreimal die Playoffs erreichen.

Head Coach der Philadelphia Eagles

Am 24. Januar 2021 wurde Sirianni als neuer Cheftrainer der Philadelphia Eagles vorgestellt. Er trat die Nachfolge von Doug Pederson an, der nach fünf Jahren mit einem Super-Bowl-Sieg von den Eagles entlassen worden war. Zwar konnten die Eagles direkt das erste Saisonspiel mit 32:6 gegen die Atlanta Falcons gewinnen, in den nächsten Spielen konnten sie allerdings nicht überzeugen, so konnten sie nur zwei der ersten sieben Spiele gewinnen. Es gelang Sirianni allerdings, noch die Wende mit seinem Team zu schaffen, sodass die Eagles am Ende der Saison mit 9 Siegen und 8 Niederlagen nach einjähriger Abstinenz die Playoffs erreichen konnten. Dort trafen sie in der ersten Runde auf den amtierenden Super-Bowl-Sieger, die Tampa Bay Buccaneers, gegen die sie das Spiel mit 15:31 verloren und somit direkt ausschieden. Allerdings wurde Sirianni zum erst dritten Head Coach der Eagles nach Ray Rhodes 1995 und Chip Kelly 2013, der in seiner ersten Saison bei den Eagles direkt die Playoffs erreichte, und er war der einzige der vor der Saison 2021 neu eingestellten Cheftrainer, der mit seinem Team die Playoffs erreichen konnte.

In die Saison 2022 starteten die Eagles äußerst erfolgreich, so konnten die ersten acht Saisonspiele allesamt gewonnen werden. Mit insgesamt 14 Siegen bei nur drei Niederlagen schafften es die Eagles sich als Sieger der NFC East für die Playoffs zu qualifizieren. Nachdem sie in der ersten Woche spielfrei hatten, besiegten sie die New York Giants in der Divisional Round sowie die San Francisco 49ers im NFC Championship Game. Daraufhin trafen sie in Super Bowl LVII auf die Kansas City Chiefs, den sie jedoch mit 35:38 verloren.