Strukturformel
Allgemeines
Name Queuin
Andere Namen
  • Base Q
  • (1S,4S,5R)-2-Amino-5-{[(-4,5-dihydroxy-2-cyclopenten-1-yl)amino]methyl}-1,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-on
Summenformel C12H15N5O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
PubChem 114881
ChemSpider 102837
DrugBank DB14732
Wikidata Q424797
Eigenschaften
Molare Masse 277,28 g·mol−1
Aggregatzustand

fest (Hydrochlorid)

Schmelzpunkt

230–235 °C (Hydrochlorid, Zersetzung)

Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Queuin ist eine heterocyclische organische Verbindung. Es ist ein Derivat der Nukleinbase Guanin. Das N7-Atom des Guanins wird durch ein C7-Atom ersetzt und bildet damit das 7-Desazaguanosin, an dem ein Cyclopentenring über eine Aminomethylgruppe angefügt wurde. Es kommt als Bestandteil des Nukleosids Queuosin (Q) in der tRNA vor.

Geschichte und Eigenschaften

Queuine wurde erstmals im Fruchtwasser von Rindern entdeckt. Später wurde festgestellt, dass es bis auf wenige Ausnahmen im gesamten eukarylischen und eubakteriellen Reich vorkomt. Queuine ist insofern ungewöhnlich, als es im Gegensatz zu den meisten modifizierten Nukleotiden, die durch Modifikationen der genetisch kodierten Nukleotide entstehen, durch Transglykosylierung in die RNA eingebaut wird. Die Modifikation von Queuine unterscheidet sich je nach Art des betrachteten Organismus. Eukaryonten bauen Queuine in die RNA ein, während Eubakterien preQ1 einbauen, das dann zu Queuine modifiziert wird. Es ist seit langem bekannt, dass Queuine in der Wobble-Position von vier tRNAs vorkommt: Asparaginsäure, Asparagin, Histidin und Tyrosin. Spätere In-vitro-Studien mit der Transglykosylase von Escherichia coli haben jedoch gezeigt, dass Queuine auch in anderen RNA-Arten vorkommen kann.

Gewinnung und Darstellung

Es gibt mindestens vier bekannte Synthesen von Queuin. Die Synthese von Kondo et al. erfolgt über eine Schiffsche Base zwischen einem geschützten Pyrrolopyrimidinaldehyd und einem geschützten Amin der Queuinseitenkette in insgesamt 19 Schritten. Die Synthese von Akimoto et al. ist wesentlich kürzer und erfolgt über eine Mannich-Reaktion, bei der die geschützte Seitenkette des Queuins regioselektiv in die C-5-Position eines Pyrrolopyrimidin-Vorläufers eingebaut wird. Ihr größter Nachteil ist, dass mehrere Äquivalente der Seitenkette in einer Schlüsselaustauschreaktion benötigt werden. Bei der Synthese von Barnett und Grubb wird das Molekül auf andere Weise getrennt, und zwar durch eine Mitsunobu-Schlüsselreaktion zur Einführung der Cyclopentenylamin-Seitenkette und eine anschließende Cyclokondensationsreaktion zum Aufbau des heterocyclischen Kernstücks. Dieses Verfahren ist zwar relativ einfach und effizient, erfordert aber 11 lineare Schritte. Eine außergewöhnlich kurze und ertragreiche Synthese von Queuine aus leicht verfügbaren Vorläufern ist ebenfalls bekannt. Es nutzt eine Strategie, bei der leicht zugängliche Seitenkettenamin- und Kernheterozyklenteile über einen reduktiven Aminierungsschritt kondensiert werden, gefolgt von einem globalen Deprotektionsschritt.

Verwendung

Queuin wurde für als Inhaltsstoff von Kosmetika zur Verzögerung der Hautalterung patentiert.

Literatur

  • Walter R. Farkas: Queuine, The Q-Containing tRNAs and the Enzymes Responsible for Their Formation; Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 1983, 2 (1), S. 1–20 (doi:10.1080/07328318308078845).
  • Hiroshi Akimoto, Eiko Imamiya, Takenori Hitaka, Hiroaki Nomura, Susumu Nishimura: Synthesis of Queuine, the Base of Naturally Occurring Hypermodified Nucleoside (Queuosine), and Its Analogues; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1988, S. 1637–1644 (doi:10.1039/P19880001637).
  • Charles J. Barnett, Lana M. Grubb: Total Synthesis of Q-Base (Queuine); Tetrahedron, 2000, 56 (47), S. 9221–9225 (doi:10.1016/S0040-4020(00)00895-4).
  • Florian Klepper: Synthese der natürlichen tRNA Nukleosidmodifikationen Queuosin und Archaeosin, Dissertation, München 2007 (PDF; 5,1 MB), S. 25–28.
  • Allen F. Brooks, George A. Garcia, H. D. Hollis Showalter: A Short, Concise Synthesis of Queuine; Tetrahedron Letters, 2010, 51 (32), S. 4163–4165 (doi:10.1016/j.tetlet.2010.06.008; PDF).
  • Eintrag zu Queuine in der Human Metabolome Database (HMDB), abgerufen am 12. Juni 2019.

Einzelnachweise

  1. 1 2 John Buckingham, Keith H. Baggaley, Andrew D. Roberts, Laszlo F. Szabo: Dictionary of Alkaloids with CD-ROM. CRC Press, 2010, ISBN 978-1-4200-7770-4, S. 1632 (books.google.de).
  2. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  3. 1 2 Allen F. Brooks, George A. Garcia, H. D. Hollis Showalter: A short, concise synthesis of queuine. In: Tetrahedron Letters. Band 51, Nr. 32, 2010, S. 4163–4165, doi:10.1016/j.tetlet.2010.06.008.
  4. ↑ Jon R. Katze, Brenda Basile, James A. McCloskey: Queuine, a Modified Base Incorporated Posttranscriptionally into Eukaryotic Transfer RNA: Wide Distribution in Nature. In: Science. 1982, doi:10.1126/science.7063869.
  5. ↑ Patent EP2958547B1: Kosmetische Verwendung von Queuin. Angemeldet am 18. Februar 2014, veröffentlicht am 23. Oktober 2019, Anmelder: Amabiotics, Erfinder: Antoine Danchin, Agnieszka Sekowska.‌
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