Weichteilsarkome sind bösartige (maligne) Tumoren (Sarkome), die dem Weichteilgewebe des Körpers entspringen. Sie sind eine relativ seltene Krebsform, bei Kindern und Jugendlichen ist ihr Anteil jedoch relativ groß. Die Therapie hängt von der Art und Klassifizierung des jeweiligen Tumors ab und reicht von operativer Entfernung bis zu Bestrahlung und Chemotherapie.

Epidemiologie

Weichteilsarkome sind relativ seltene Neoplasien. Sie sind mesenchymalen Ursprungs. In den USA stellen sie 0,7 % aller Krebsneuerkrankungen dar. Man findet sie quer durch alle Altersgruppen mit einer überproportionalen Inzidenz im Kindesalter. In der Kindheit stellen sie 5–7 % aller Krebserkrankungen dar. Etwa jedes siebte Sarkom wird bei Kindern unter 15 Jahren diagnostiziert. Weichteilsarkome sind neben den ZNS-Malignomen die zweite große Gruppe von soliden Tumoren in der Pädiatrie und gehören dort zu den fünfthäufigsten Krebstodesursachen. 40 % aller Krebsneuerkrankungen ereignen sich jenseits des 55. Lebensjahrs. Die Inzidenz liegt zurzeit bei etwa 2–3/100.000 pro Jahr.

Lokalisation

Ursprungsgewebe der Weichteilsarkome sind Muskeln, Sehnen, Fettgewebe, Bindegewebe, Synovialgewebe der Gelenkkapsel, Gefäßmuskulatur und Nerven.

Typische Lokalisation eines Weichteilsarkoms sind die unteren Extremitäten. Etwa 60 % aller Tumoren finden sich an Armen oder Beinen. Ein Drittel der Sarkome entstehen am Rumpf, mit Gewichtung im Retroperitoneum. Vereinzelt finden sie sich auch im Hals- und Gesichtsbereich.

Ätiologie

Die meisten Weichteilsarkome entstehen primär als maligne Neoplasien. Eine maligne Transformation eines gutartigen Weichteiltumors in ein Sarkom ist eine ausgesprochene Rarität. Die Ausnahme stellt das Fibrosarkom im Rahmen des Morbus Recklinghausen dar, welches sich typischerweise aus einem Neurofibrom entwickelt. Auch beim Enchondrom werden gelegentlich Entartungen zum Chondrosarkom beobachtet.

Zahlreiche Risikofaktoren für die Entstehung eines Weichteilsarkoms wurden beschrieben, sie erklären jedoch nur einen Bruchteil der Sarkome. Chemische Kanzerogene können bei der Entstehung eine Rolle spielen, so wurde bei der Exposition einzelner (Phenoxy-)Herbizide, von Dioxin und Chlorphenolen ein erhöhtes Risiko beobachtet. Weichteilsarkome finden sich oft auch im Rahmen von genetischen Erkrankungen, wie dem Li-Fraumeni-Syndrom oder der Neurofibromatose Typ 1 (NF-1, Morbus Recklinghausen). Auch eine familiäre Disposition scheint gegeben zu sein, wenn auch nur in geringem Ausmaß.

Für die Entstehung des Kaposi-Sarkoms wird das Humane Herpesvirus 8 verantwortlich gemacht. Dieses entfaltet seine Wirkung ausschließlich in einem T-zellulär immundefizienten Organismus (beispielsweise Patienten mit HIV-1). Das Kaposi-Sarkom ist das einzige Sarkom, bei dem ein Virus bei der Genese nachgewiesen werden konnte.

Beobachtbar ist ein überzufällig häufiges Entstehen an Körperstellen mit einer vorausgegangenen Verletzung der Gewebsintegrität. Man findet Sarkome gehäuft in der Nähe von Operations- oder Verbrennungsnarben (Keloide) und an Stellen vorausgegangener Gewebstransplantationen.

Daneben besteht eine deutliche Assoziation mit einer Strahlenexposition, z. B. nach Strahlentherapie oder radioaktiver Exposition. In einer Kohortenstudie über mehr als vierzig Jahre an über 80.000 Überlebenden der Atombombenabwürfe in Hiroshima und Nagasaki zeigte sich ein linear zunehmendes Risiko für die Entwicklung von Weichteilsarkomen mit einem relativen Risiko von 1,01 pro Gray Bestrahlung und einem absoluten Risiko von 4,3 Weichteilsarkomen pro Gray und pro 100.000 Personenjahre. Dies konnte unabhängig vom Geschlecht und Alter beobachtet werden. Die Aufteilung der Weichteilsarkome in histologische Typen unterschied sich nicht von anderen Studien, am häufigsten waren Leiomyosarkome und maligne fibröse Histiozytome. Allerdings war die Prognose wie generell bei strahleninduzierten Weichteilsarkomen deutlich schlechter mit einer Fünfjahres-Überlebensrate von 39 % (im Vergleich zu 71 % bei nicht-strahleninduzierten Sarkomen).

Klassifikation

Zurzeit werden etwa 20 verschiedene Gruppen von Sarkomen unterschieden:

• Rhabdomyosarkome entstehen aus unreifen mesenchymalen Zellen. Histologisch findet man Komponenten quergestreifter Muskulatur. Bei Kindern und Jugendlichen entstehen sie meist im Bereich des Kopfes, des Halses oder des Genitaltrakts. Bei Erwachsenen ist die Harnblase oft das Ausgangsorgan. Das „Rhabdo“ ist ein relativ häufiger Tumor im Jugendalter.
• Leiomyosarkome haben histologisch Komponenten von glatter Muskulatur. Eine typische Ursprungsstruktur ist die Gebärmutter.
• Das Liposarkom ist ein maligner Fettgewebstumor. Es kommt meist in tiefen Weichteilen und im Retroperitoneum vor.
• Fibrosarkom
• Malignes Fibröses Histiozytom
• Synovialsarkom
• maligne vaskuläre Tumoren (Angiosarkom, malignes Hämangioperizytom u. a.)
• seltene Formen (alveoläres Weichteilsarkom; Cystosarcoma phylloides der Brust)

Symptomatik

Initial findet sich meist eine asymptomatische Masse, die im Laufe des oftmals beträchtlichen Wachstums mechanische Symptome auf die Umgebung ausübt. Dies beinhaltet ein lokales Druck- oder Zuggefühl. Aber auch neurologische Beschwerden durch das Einklemmen von Nerven, bzw. Durchblutungsstörungen durch Gefäßkompressionen kommen vor.

Grundsätzlich sollte von jeder neuentstandenen Gewebsmasse, sofern sie nicht eindeutig als gutartig eingestuft werden kann, eine Biopsie durchgeführt werden, was bei kleineren Tumoren auch als Exzisionsbiopsie erfolgen kann.

Weitere Beschwerden können sich durch die Metastasierungen ergeben. Die Metastasierung erfolgt hauptsächlich über den Blutkreislauf (hämatogene Dissemination). Der typische Absiedelungsort für die meisten Weichteilsarkome ist die Lunge. Seltener finden sich Lymphknotenmetastasen. Manche Sarkome haben sehr spezifische Metastasierungswege. Sarkome des Magen-Darm-Trakts metastasieren oftmals in die Leber, das myxoide Liposarkom ist eine der seltenen Krebsarten, welche Metastasen im Fettgewebe bilden. Das Klarzell-Sarkom hingegen tendiert zur Infiltration der Knochen.

Diagnose

Zur Diagnose bedient man sich nebst Biopsie der radiologischen Bildgebung. Methoden der Wahl sind Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT), wobei letztere im Speziellen bei peripheren Tumoren zu bevorzugen ist. Zentrale Tumoren werden mit der Computertomographie oftmals besser erkannt.

Die wichtigsten prognostischen Faktoren sind neben dem Grad der histologischen Differenzierung, die Größe des Primärtumors und das Ausmaß der Faszienbeteiligung. Sarkome im nichtmetastasierten Stadium haben eine gute Aussicht auf nachhaltige Heilung. Vereinzelt ist eine Kuration aber auch im bereits metastasierten Stadium möglich. Die Prognose hängt im Wesentlichen vom Staging (Tumorausbreitung) ab.

AJCC (American joint Commission on Cancer) Stagingsystem für Sarkome

Therapie

Der therapeutische Zugang hängt vom Krankheitsstadium ab. Patienten, die sich nach AJCC-Staging-System in Stadium I befinden, können in der Regel mit alleiniger Operation behandelt werden. Stadium-II-Patienten werden typischerweise einer begleitenden Strahlentherapie zugeführt. Ab Stadium III wird die Therapie um eine Chemotherapie ergänzt. Stadium-IV-Patienten werden primär palliativ chemotherapiert.

Literatur

• Patienteninformation des Universitätsklinikums Heidelberg zu Weichteilsarkomen, abgerufen am 11. März 2019
• Harrison’s Principles of Internal Medicine 16th Edition, Part V Hematology and Oncology
• Weichteilsarkome: Diagnose
• Weichteilsarkome: Therapie und Prognose
• Scheidt S. et al.: Weichteilsarkome – eine Übersicht aktueller evidenzbasierter Behandlungskonzepte. In: Zeitschrift Für Orthopädie Und Unfallchirurgie, Thieme Verlag, Ausgabe 01/2019, doi:10.1055/a-0820-6366

Einzelnachweise

1. ↑ Dino Samartzis, Nobuo Nishi, John Cologne, Sachiyo Funamoto, Mikiko Hayashi, Kazunori Kodama, Edward F. Miles, Akihiko Suyama, Midori Soda, Fumiyoshi Kasagi: Ionizing Radiation Exposure and the Development of Soft-Tissue Sarcomas in Atomic-Bomb Survivors. Journal of Bone and Joint Surgery 2013, Band 95-A, Ausgabe 3 vom 6. Februar 2013, Seiten 222–229.
2. ↑ Isolierte hypertherme Extremitätenperfusion mit TNF-α und Melphalan, Peter M. Schlag; Per-Ulf Tunn, Deutsches Ärzteblatt, Heft 33, 17. August 2007, abgerufen am 11. März 2019.
3. ↑ Klaus Fleck: TRK-Fusionskrebs: Eine Arznei gegen viele Tumoren, Deutsches Ärzteblatt 2019, Jahrgang 116, Heft 44 vom 1. November 2019, Seite A2026, Link