CREB-1
Bändermodell des Dimer an DNA nach PDB 1DH3
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 341 Aminosäuren
Kofaktor Mg2+
Bezeichner
Gen-Name CREB1
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen
Übergeordnetes Taxon Wirbeltiere

CREB (genauer: CREB-1) steht für englisch cAMP response element-binding protein. Es ist ein gut untersuchter Transkriptionsfaktor.

Rolle in der Zelle

CREB besitzt eine sogenannte bZIP-Domäne, mit welcher er ein Homodimer bildet, das heißt, er bindet an sich selbst und formt so eine Gabelstruktur. Diese kann spezifisch an das cAMP Response Element-Sequenz (CRE) binden; dies sind spezifische Nukleotid-Sequenzen im Promotor von bestimmten Genen. Die Bindung bewirkt eine verstärkte Transkription dieses Gens. Das Dimer entsteht jedoch erst nach Phosphorylierung von CREB durch eine Proteinkinase. CREB bildet somit einen Endpunkt einer Signaltransduktionskaskade, das heißt, eine Zelle kann durch ein Signal von außen angeregt werden, individuelle Gene zu aktivieren. Als erster Weg zur Aktivierung von CREB wurde hierbei die Signaltransduktion über cAMP und Proteinkinase A unter anderem durch den Nobelpreisträger Eric Kandel beschrieben, welcher für CREB namensgebend war. Inzwischen sind weitere Signaltransduktionskaskaden bekannt, welche ebenfalls CREB phosphorylieren, beispielsweise Extracellular-signal Regulated Kinase (ERK).

Die Aktivierung von Genen über CREB ist in der Tierwelt gut konserviert und kommt auch beim Menschen vor. Sehr viele G-Protein-gekoppelte Rezeptoren reagieren über CREB, beispielsweise der Glucagon-Rezeptor, welcher die Gluconeogenese steuert. CREB beeinflusst auch die Bildung der Langzeiterinnerung in Nervenzellen.

CREB und Innere Uhr

CREB hat bei einigen Wirbeltieren Einfluss auf den Tagesrhythmus der inneren Uhr. Mittels CREB kann eine Neusynchronisation über Lichtpulse erfolgen. Lichtreize werden über das Auge aufgenommen und über den Tractus retinohypothalamicus zu Neuronen in den Nucleus suprachiasmaticus geleitet. Die Aktionspotentiale werden dort final über den Neurotransmitter Glutamat oder PACAP in neurochemische Signale transformiert und öffnen in den Zellen des Nucleus suprachiasmaticus Calcium-Kanäle. Der Calcium-Influx aktiviert bestimmte Kinasen, welche CREB phosphorylieren. CREB bindet an die CRE-Box von period1, einem essentiellen Bestandteil des Oszillators und kann durch die neu dazu gewonnenen Phosphatgruppen mit Co-Aktivatoren interagieren. Dies führt zu einer Verstärkung der per1-Expression. Phasenverschiebungen und ergo Neusynchronisation können daraus resultieren.

Literatur

  • A. Barco, C. H. Bailey, E. R. Kandel: Common molecular mechanisms in explicit and implicit memory. In: Journal of Neurochemistry. 97, 2006, S. 1520–1533.
  • M. R. Montminy, G. A. Gonzalez, K. K. Yamamoto: Regulation of cAMP-inducible genes by CREB. In: Trends Neurosci. 13(5), 1990, S. 184–188. PMID 1693237.
  • D. D. Ginty, J. M. Kornhauser, M. A. Thompson, H. Bading, K. E. Mayo, J. S. Takahashi, M. E. Greenberg: Regulation of CREB phosphorylation in the suprachiasmatic nucleus by light and a circadian clock. In: Science. 260(5105), 9. Apr 1993, S. 238–241.

Siehe auch

Einzelnachweise

  1. ↑ Homologe bei OMA
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