Trichostatin A

Strukturformel
Allgemeines
Name	Trichostatin A
Andere Namen	[R-(E,E)]-7-[4-(Dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-2,4-heptadienamid; TSA;
Summenformel	C17H22N2O3
Kurzbeschreibung	gelber Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	611-758-2
ECHA-InfoCard	100.107.856
PubChem	444732
ChemSpider	392575
DrugBank	DB04297
Wikidata	Q425894
Eigenschaften
Molare Masse	302,37 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	140–143 °C
Löslichkeit	löslich in Ethanol, Dimethylformamid und DMSO
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐312‐315‐317‐319‐332‐335
	P: 261‐280‐305+351+338
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Trichostatin A (TSA) ist ein gegen Pilze wirksames Antimykotikum aus dem Bakterium Streptomyces platensis und blockiert selektiv die Klasse I- und Klasse II-Histon-Deacetylasen (HDAC) von Säugetieren; aber nicht HDAC der Klasse III/ Sirtuine.

TSA blockiert außerdem den eukaryontischen Zellzyklus während des Beginns der Zellteilung.

TSA kann verwendet werden, um die Genexpression durch Inhibierung der Entfernung von Acetylgruppen auf Histonen (Histon-Deacetylasen, HDAC) zu verändern. Damit verbessert sich die Fähigkeit der Transkriptionsfaktoren, an DNA-Promotorbereichen andocken zu können.

Da in Krebszellen häufig Histon-Deacetylasen aktiv sind, die die Expression tumorsupprimierende Gene hemmen, besitzt das Trichostatin A Potential als Krebsmedikament. Eine Theorie zum Wirkmechanismus von TSA besagt, dass das Antibiotikum die Expression von Apoptose-Genen hochreguliert und so die Überlebenswahrscheinlichkeit von Krebszellen senkt. Andere Theorien sehen das TSA als Induktor der Zelldifferenzierung, was einen Wachstumsstop der ansonsten dedifferenzierten und somit teilungsfähigen Krebszellen bewirkt.

In klinischen Untersuchungen wird Trichostatin A bislang kaum eingesetzt.

Einzelnachweise

1 2 3 4 5 6 Datenblatt Trichostatin A, ≥98% (HPLC), from bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 28. Juni 2012 (PDF).
↑ Informationen zu Trichostatin A bei AppliChem
↑ T. Vanhaecke, P. Papeleu, G. Elaut, V. Rogiers: Trichostatin A - like Hydroxamate Histone Deacetylase Inhibitors as Therapeutic Agents: Toxicological Point of View. In: Current Medicinal Chemistry. Band 11, Nr. 12, 2004, S. 1629–1643, doi:10.2174/0929867043365099, PMID 15180568.
↑ D. M. Vigushin, S. Ali, P. E. Pace, N. Mirsaidi, K. Ito, I. Adcock, R. C. Coombes: Trichostatin A is a histone deacetylase inhibitor with potent antitumor activity against breast cancer in vivo. In: Clin Cancer Res. Band 7, Nr. 4, April 2001, S. 971–976, PMID 11309348.
↑ Daryl C Drummond, Charles O Noble, Dmitri B Kirpotin, Zexiong Guo, Gary K Scott, Christopher C Benz: Clinical development of histone deacetylase inhibitors as anticancer agents. In: Annual review of pharmacology and toxicology. Band 45, 2005, S. 495–528, doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825, PMID 15822187.
↑ Sharmila Shankar, Rakesh K. Srivastava: Histone Deacetylase Inhibitors: Mechanisms and Clinical Significance in Cancer: HDAC Inhibitor-Induced Apoptosis. In: Programmed Cell Death in Cancer Progression and Therapy (= Advances in Experimental Medicine and Biology. Band 615). Springer Netherlands, Dordrecht 2008, ISBN 978-1-4020-6553-8, S. 261–298, doi:10.1007/978-1-4020-6554-5_13, PMID 18437899.
↑ ClinicalTrials.gov: Trichostatin A

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[Sigma-1] 1 2 3 4 5 6 Datenblatt Trichostatin A, ≥98% (HPLC), from bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 28. Juni 2012 (PDF).

[2] Informationen zu Trichostatin A bei AppliChem

[3] T. Vanhaecke, P. Papeleu, G. Elaut, V. Rogiers: Trichostatin A - like Hydroxamate Histone Deacetylase Inhibitors as Therapeutic Agents: Toxicological Point of View. In: Current Medicinal Chemistry. Band 11, Nr. 12, 2004, S. 1629–1643, doi:10.2174/0929867043365099, PMID 15180568.

[4] D. M. Vigushin, S. Ali, P. E. Pace, N. Mirsaidi, K. Ito, I. Adcock, R. C. Coombes: Trichostatin A is a histone deacetylase inhibitor with potent antitumor activity against breast cancer in vivo. In: Clin Cancer Res. Band 7, Nr. 4, April 2001, S. 971–976, PMID 11309348.

[5] Daryl C Drummond, Charles O Noble, Dmitri B Kirpotin, Zexiong Guo, Gary K Scott, Christopher C Benz: Clinical development of histone deacetylase inhibitors as anticancer agents. In: Annual review of pharmacology and toxicology. Band 45, 2005, S. 495–528, doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825, PMID 15822187.

[6] Sharmila Shankar, Rakesh K. Srivastava: Histone Deacetylase Inhibitors: Mechanisms and Clinical Significance in Cancer: HDAC Inhibitor-Induced Apoptosis. In: Programmed Cell Death in Cancer Progression and Therapy (= Advances in Experimental Medicine and Biology. Band 615). Springer Netherlands, Dordrecht 2008, ISBN 978-1-4020-6553-8, S. 261–298, doi:10.1007/978-1-4020-6554-5_13, PMID 18437899.

[7] ClinicalTrials.gov: Trichostatin A