TFIIH-Helikase XPB
Die TFIIH-Helikase XPB ist das Enzym im Zellkern von Eukaryoten, das als Teil des Transkriptionsfaktors IIH (TFIIH) die Öffnung des DNA-Doppelstrangs katalysiert, nachdem der Präinitiationskomplex zusammengebaut wurde. Dieser Reaktionsschritt ist Teil der Initiation der Transkription aller eukaryotischen Gene. Außerdem spielt XPB eine ganz ähnliche Rolle bei der DNA-Reparatur. Mutationen im menschlichen ERCC3-Gen, das für XPB codiert, können zur seltenen Erbkrankheit Xeroderma pigmentosum Typ B führen, bei der das Risiko für Hautkrebs 2000fach erhöht ist, oder zum Tay-Syndrom, einer seltenen Ichthyose.
| TFIIH-Helikase XPB | ||
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Vorhandene Strukturdaten: 4ERN | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 782 Aminosäuren | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | ERCC3 BTF2; GTF2H; RAD25; TFIIH; TTD2; XPB | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 3.6.4.12, Helikase | |
| Reaktionsart | Isomerisierung | |
| Substrat | ATP + ds-DNA | |
| Produkte | ADP + Phosphat + ds-DNA mit 'Blase' | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Übergeordnetes Taxon | Eukaryoten, Archaeen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 2071 | 13872 |
| Ensembl | ENSG00000163161 | ENSMUSG00000024382 |
| UniProt | P19447 | P49135 |
| Refseq (mRNA) | NM_000122 | NM_133658 |
| Refseq (Protein) | NP_000113 | NP_598419 |
| Genlocus | Chr 2: 127.26 – 127.29 Mb | Chr 18: 32.24 – 32.27 Mb |
| PubMed-Suche | 2071 | 13872 |
Die Öffnung des Doppelstrangs verbraucht ein Molekül ATP und umspannt die Basen von −10 bis +2 bezüglich des Genanfangs. Unterstützt wird sie durch Entdrillung der DNA (sogenanntes negatives Supercoiling) mithilfe von TFIIE. An der DNA-Reparatur nimmt außerdem die XPD-Helikase teil. Die geöffnete DNA wird in beiden Fällen als DNA-Blase bezeichnet.
Ein zu XPB orthologes Protein wurde in Archaeen gefunden. Das gefundene XPB weist wie das eukaryotische in vitro keine Helikase-Aktivität auf. Für das Protein wird eine Funktion bei der DNA-Reparatur vermutet.
XPB und XPD bilden einen Teil der Verteidigung der Zelle gegen retrovirale Infektionen, einer Laborstudie nach. Eine chinesische Studie fand, dass eine Kombination bestimmter XPB- und XPD-Varianten das Lungenkrebsrisiko erhöhte.