Adenosinrezeptoren

Adenosinrezeptoren, auch A-Rezeptoren, P₁-Purinozeptoren oder P₁-Rezeptoren genannt, sind Rezeptoren, die durch das Purinnukleosid Adenosin aktiviert werden. Die vier derzeit bekannten Vertreter dieser Gruppe von Purinozeptoren, die als A₁, A_2A, A_2B und A₃ bezeichnet werden, spielen im Zentralnervensystem sowie bei der Regulation von Herz-Kreislauf-Funktionen und Immunreaktionen eine Rolle. Diese Effekte werden über eine rezeptorvermittelte Aktivierung von G-Proteinen ausgelöst. Die Wirkungen der Xanthine Coffein, Theophyllin und Theobromin können zumindest teilweise über eine Interaktion mit Adenosinrezeptoren erklärt werden. In Tiermodellen sowie klinischen Studien konnte nachgewiesen werden, dass A_2A-Rezeptorantagonisten, zusammen mit der Einnahme von Levodopa oder D2-Rezeptoragonisten, die therapeutischen Effekte dieser amplifizieren können. Der A_2A-Rezeptorantagonist Istradefyllin wird zur Behandlung des Morbus Parkinson genutzt. Mit Regadenoson wurde 2008 in den USA der erste A_2A-Agonist zur Therapie zugelassen. Weitere Antagonisten und Agonisten werden derzeit als potenzielle Arzneistoffe entwickelt.

	A₁	A_2A	A_2B	A₃
Genetik
Gen-Name	ADORA1	ADORA2A	ADORA2B	ADORA3
Genlocus	1q32.1	22q11.23	17p12-p11.2	1p21-p13
Protein
UniProt-Bez.	P30542	P29274	P29275	P33765
Struktur	7TM	7TM	7TM	7TM
Länge	326 Aminosäuren	412 Aminosäuren	332 Aminosäuren	318 Aminosäuren
Pharmakologie
Signaltransduktion	G_i/o	G_s	G_s	G_i/o
Funktion	negative Inotropie und Chronotropie	Schmerz Hemmung der Plättchenaggregation Vasodilatation	Freisetzung von Entzündungsmediatoren	Mastzelldegranulation
Agonisten	Adenosin N⁶-Cyclopentyladenosin	Adenosin Regadenoson CGS-21680 2-(1-(E)-Hexenyl)adenosin-5'-N-ethyluronamid (HENECA) ATL-146e	Adenosin BAY 60–6583	Adenosin CP-532,903 CF-101 (IB-MECA) 2-Cl-IB-MECA
Antagonisten	Coffein Theophyllin 8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthin (DPCPX)	Coffein Theophyllin Istradefyllin ZM 241385 SCH 58261	Theophyllin MRS 1753 MRS 1706 PSB 1115	Theophyllin VUF 5574 MRS 1220 MRS 1523 MRS 1191

↑ Micaela Morelli, Fabio Blandini, Nicola Simola, Robert A. Hauser: A2AReceptor Antagonism and Dyskinesia in Parkinson’s Disease. In: Parkinson's Disease. Band 2012, 2012, S. 1–8, doi:10.1155/2012/489853, PMID 22754707, PMC 3382949 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Marie Therese Armentero, Annalisa Pinna, Sergi Ferré, José Luis Lanciego, Christa E. Müller: Past, present and future of A2A adenosine receptor antagonists in the therapy of Parkinson's disease. In: Pharmacology & Therapeutics. Band 132, Nr. 3, Dezember 2011, S. 280–299, doi:10.1016/j.pharmthera.2011.07.004, PMID 21810444, PMC 3205226 (freier Volltext) – (englisch).
↑ Reuters: CV Therapeutics and Astellas Announce FDA Approval for Lexiscan(TM) (regadenoson) Injection. (Memento vom 2. Februar 2016 im Internet Archive) (en, PDF; 23 kB)
↑ Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J: International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors. In: Pharmacol Rev. 53. Jahrgang, Nr. 4, 2001, S. 527–52, PMID 11734617 (englisch, aspetjournals.org).

[1] Micaela Morelli, Fabio Blandini, Nicola Simola, Robert A. Hauser: A2AReceptor Antagonism and Dyskinesia in Parkinson’s Disease. In: Parkinson's Disease. Band 2012, 2012, S. 1–8, doi:10.1155/2012/489853, PMID 22754707, PMC 3382949 (freier Volltext) – (englisch).

[2] Marie Therese Armentero, Annalisa Pinna, Sergi Ferré, José Luis Lanciego, Christa E. Müller: Past, present and future of A2A adenosine receptor antagonists in the therapy of Parkinson's disease. In: Pharmacology & Therapeutics. Band 132, Nr. 3, Dezember 2011, S. 280–299, doi:10.1016/j.pharmthera.2011.07.004, PMID 21810444, PMC 3205226 (freier Volltext) – (englisch).

[3] Reuters: CV Therapeutics and Astellas Announce FDA Approval for Lexiscan(TM) (regadenoson) Injection. (Memento vom 2. Februar 2016 im Internet Archive) (en, PDF; 23 kB)

[pmid11734617-4] Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J: International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors. In: Pharmacol Rev. 53. Jahrgang, Nr. 4, 2001, S. 527–52, PMID 11734617 (englisch, aspetjournals.org).