Cytochrom-POR-Mangel

Klassifikation nach ICD-10
E25.0	Adrenogenitale Störungen
	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Der Cytochrom-POR-Mangel ist eine sehr seltene angeborene Form der Kongenitalen Nebennierenhyperplasie mit den Hauptmerkmalen Mangel an Glucocorticoiden, ausgeprägte Intersexualität bei beiden Geschlechtern und Skelettfehlbildungen, besonders an Kopf und Gesicht.

Synonyme sind: Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch Cytochrom-POR-Mangel; POR-Mangel; PORD; Antley-Bixler ähnliches-Syndrom; englisch Antley-Bixler syndrome with disordered steroidogenesis; combined partial deficiency of 17-hydroxylase and 21-hydroxylase; Congenital adrenal hyperplasia due to apparent combined p450c17 and p450c21 deficiency

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1985 durch die US-amerikanischen Ärzte Ralph E. Peterson, Julianne Imperato-McGinley, Teofilo Gautier und Cedric Shackleton.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit 1 zu 100.000 – 200.000 Lebendgeborenen angegeben, bislang wurde über etwa 65 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im POR-Gen auf Chromosom 7 Genort q11.23 zugrunde, welches für die Cytochrome P450 Oxidoreductase (Cytochrome P450 reductase, oder NADPH-Cytochrom-P450-Oxidoreduktase) kodiert. Die Störung führt zu kombiniertem Mangel von P450C17 und P450C21 und Anhäufung von Metaboliten der Steroidproduktion.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

Das Ausmaß der Veränderungen reicht von intersexuellem Genitale mit Nebennierenrindeninsuffizienz und Skelettfehlbildungen zu milderen Formen mit Veränderungen wie beim Polyzystischen Ovar-Syndrom. Häufig Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit

Das erhöhte Androgen intrauterin führt zur ausgeprägten Virilisierung beim weiblichen Geschlecht und gehemmten Virilisierung beim männlichen Geschlecht mit Mikropenis bis perinealer Hypospadie

Gesichtsdysmorphie mit flacher Nase, Balkonstirn, Hypoplasie des Mittelgesichtes, Kraniofaziale Fehlbildungen der Patienten sind Kraniosynostose, Hydrocephalus, große Balkonstirn, flache Nase, Mittelgesichtshypoplasie, hervorstehende Augen (Proptose) und dysplastische Ohrmuschel, enger äußerer Gehörgang

Ferner können Arachnodaktylie, Synostose, Choanalatresie, verminderter Cortisolspiegel, erhöhte Mineralocorticoide mit arterieller Hypertonie, Virilisationszeichen der Mutter während der Schwangerschaft, Knochenbrüche beim Neugeborenen, angeborene Verbiegung langer Röhrenknochen, Klumpfuß vorkommen.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind das Williams-Beuren-Syndrom und das Antley-Bixler-Syndrom.

Therapie

Die Behandlung besteht aus einer lebenslangen Hormonersatztherapie, ggf. Operation von Kraniosynostose, Hypospadie, Kryptorchismus bzw. Vaginalhypoplasie und Klitorishypertrophie.

Literatur

W. L. Miller: P450 oxidoreductase deficiency: a disorder of steroidogenesis with multiple clinical manifestations. In: Science signaling. Bd. 5, Nr. 247, Oktober 2012, S. pt11, doi:10.1126/scisignal.2003318, PMID 23092891 (Review).
M. Fukami, T. Ogata: Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency: rare congenital disorder leading to skeletal malformations and steroidogenic defects. In: Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society. Bd. 56, Nr. 6, Dezember 2014, S. 805–808, doi:10.1111/ped.12518, PMID 25294558 (Review).
C. E. Flück, T. Tajima, A. V. Pandey, W. Arlt, K. Okuhara, C. F. Verge, E. W. Jabs, B. B. Mendonça, K. Fujieda, W. L. Miller: Mutant P450 oxidoreductase causes disordered steroidogenesis with and without Antley-Bixler syndrome. In: Nature genetics. Bd. 36, Nr. 3, März 2004, S. 228–230, doi:10.1038/ng1300, PMID 14758361.

Einzelnachweise

1 2 3 4 Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch Cytochrom-P450-Oxydoreduktase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
1 2 J. Idkowiak, D. Cragun, R. J. Hopkin, W. Arlt: Cytochrome P450 Oxidoreductase Deficiency. In: M. P. Adam, H.H. Ardinger, R. A. Pagon, S. E. Wallace, L. J. H. Bean, K. Stephens, A. Amemiya (Herausgeber): GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2018, 2005 Sep 8 [updated 2017 Aug 3].PMID 20301592
↑ R. E. Peterson, J. Imperato-McGinley, T. Gautier, C. Shackleton: Male pseudohermaphroditism due to multiple defects in steroid-biosynthetic microsomal mixed-function oxidases. A new variant of congenital adrenal hyperplasia. In: The New England Journal of Medicine. Bd. 313, Nr. 19, November 1985, S. 1182–1191, doi:10.1056/NEJM198511073131903, PMID 2932643.
1 2 Genetics Home Reference
↑ Disordered steroidogenesis due to cytochrome P450 oxidoreductase. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

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[Orpha-1] 1 2 3 4 Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch Cytochrom-P450-Oxydoreduktase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).

[Gene-2] 1 2 J. Idkowiak, D. Cragun, R. J. Hopkin, W. Arlt: Cytochrome P450 Oxidoreductase Deficiency. In: M. P. Adam, H.H. Ardinger, R. A. Pagon, S. E. Wallace, L. J. H. Bean, K. Stephens, A. Amemiya (Herausgeber): GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2018, 2005 Sep 8 [updated 2017 Aug 3].PMID 20301592

[3] R. E. Peterson, J. Imperato-McGinley, T. Gautier, C. Shackleton: Male pseudohermaphroditism due to multiple defects in steroid-biosynthetic microsomal mixed-function oxidases. A new variant of congenital adrenal hyperplasia. In: The New England Journal of Medicine. Bd. 313, Nr. 19, November 1985, S. 1182–1191, doi:10.1056/NEJM198511073131903, PMID 2932643.

[ghr-4] 1 2 Genetics Home Reference

[5] Disordered steroidogenesis due to cytochrome P450 oxidoreductase. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)