| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E25.0 | Adrenogenitale Störungen |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die Klassische 21-OHD CAH (CAH durch 21-Hydroxylase-Mangel) ist die häufigste angeborene Form der Kongenitalen Nebennierenhyperplasie, auch als Adrenogenitales Syndrom Typ III bezeichnet.
Synonyme sind: Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form; englisch Adrenal Hyperplasia III; 21-Hydroxylase Deficiency; CYP21 Deficiency; Congenital Adrenal Hyperplasia 1; CAH1; Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency
Verbreitung
Die Häufigkeit wird mit 1 zu 14.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache
Der Erkrankung liegen unterschiedliche Mutationen im CYP21A2-Gen auf Chromosom 6 Genort p21 zugrunde, welches für die 21-Hydroxylase kodiert, das die Produktion von Cortison und Aldosteron kontrolliert.
Klinische Erscheinungen
Klinische Kriterien sind:
- früh einsetzender Wachstumsschub mit (relativem) Kleinwuchs als Erwachsene
- (stark) verminderte Produktion von Glucocorticoiden und Mineralocorticoiden
- milde bis ausgeprägte Virilisierung beim weiblichen Geschlecht bis zur Intersexualität
Einteilung
Je nach Schweregrad und klinischen Leitbefunden lassen sich drei Typen unterscheiden:
- Klassische 21-OHD CAH, mit Salzverlust, schwerste und mit 75 % die häufigste Form mit Manifestation unmittelbar oder kurz nach der Geburt
- Klassische 21-OHD CAH, einfach virilisierend, weniger ausgeprägte Veränderungen
- Nicht-klassische Form, am wenigsten schwere Veränderungen, nur geringer Androgenüberschuss; Manifestation oft erst in der späteren Kindheit, häufig durch frühe Entwicklung der Schamhaare. Beim weiblichen Geschlecht normales äußeres Genitale, später sind Hirsutismus, Glatzenbildung, unregelmäßiger Menstruationszyklus und eingeschränkte Fruchtbarkeit möglich; beim männlichen Geschlecht früher Bartwuchs und kleine Testes; es gibt auch völlig symptomlose Patienten
Diagnose
Bereits vor der Geburt kann die Diagnose einer (klassischen Form) durch Bestimmung von 17-Hydroxyprogesteron im Fruchtwasser oder vorher durch humangenetische Untersuchung mit Chorionzottenbiopsie gestellt werden.
Differentialdiagnose
Abzugrenzen sind andere Formen der Kongenitalen Nebennierenhyperplasie bzw. des Adrenogenitalen Syndroms, das Polyzystische Ovar-Syndrom und andere Erkrankungen mit erhöhten Androgenen.
Therapie
Pränatal kann beim weiblichen Föten mit Dexamethason-Gabe die erhöhte Androgen-Produktion und das ambivalente Genitale verhindert werden.
Bei Diagnose nach der Geburt, kann bereits im ersten Lebensjahr eine plastisch-chirurgische Korrektur der Vagina erfolgen.
Eine lebenslange Hormonersatztherapie ist erforderlich wegen der Nebennierenrindeninsuffizienz, zur Senkung des Androgenspiegels und für normales Längenwachstum mit Hydrocortison als Glucocorticoid und Fludrocortison als Mineralocorticoid.
Literatur
- E. Carmina, D. Dewailly, H. F. Escobar-Morreale, F. Kelestimur, C. Moran, S. Oberfield, S. F. Witchel, R. Azziz: Non-classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency revisited: an update with a special focus on adolescent and adult women. In: Human reproduction update. Bd. 23, Nr. 5, September 2017, S. 580–599, doi:10.1093/humupd/dmx014, PMID 28582566 (Review).
- A. Bachelot, V. Grouthier, C. Courtillot, J. Dulon, P. Touraine: MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: update on the management of adult patients and prenatal treatment. In: European Journal of Endocrinology. Bd. 176, Nr. 4, April 2017, S. R167–R181, doi:10.1530/EJE-16-0888, PMID 28115464 (Review).
- H. Falhammar, A. Nordenström: Nonclassic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: clinical presentation, diagnosis, treatment, and outcome. In: Endocrine. Bd. 50, Nr. 1, September 2015, S. 32–50, doi:10.1007/s12020-015-0656-0, PMID 26082286 (Review).
- A. M. Bongiovanni, A. W. Root: The adrenogenital syndrome. In: The New England Journal of Medicine. Bd. 268, Juni 1963, S. 1283–9 contd, doi:10.1056/NEJM196306062682308, PMID 13968788.
Einzelnachweise
- 1 2 3 4 5 6 Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ Hyperandrogenism, nonclassic type, due to 21-hydroxylase deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ W. Höller, S. Scholz, D. Knorr, F. Bidlingmaier, E. Keller, E. D. Albert: Genetic differences between the salt-wasting, simple virilizing, and nonclassical types of congenital adrenal hyperplasia. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Bd. 60, Nr. 4, April 1985, S. 757–763, doi:10.1210/jcem-60-4-757, PMID 2982907.
- 1 2 Genetics Home Reference
- ↑ Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form mit Salzverlust. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 21-Hydroxylase-Mangel, klassische Form, einfach virilisierend. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ M. I. New: An update of congenital adrenal hyperplasia. In: Annals of the New York Academy of Sciences. Bd. 1038, Dezember 2004, S. 14–43, doi:10.1196/annals.1315.009, PMID 15838095.
- ↑ C. H. Houben, S. Y. Tsui, J. W. Mou, K. W. Chan, Y. H. Tam, K. H. Lee: Reconstructive surgery for females with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: a review from the Prince of Wales Hospital. In: Hong Kong medical journal = Xianggang yi xue za zhi. Bd. 20, Nr. 6, Dezember 2014, S. 481–485, doi:10.12809/hkmj144227, PMID 25045882.
- ↑ L. G. Gomes, G. Madureira, B. B. Mendonca, T. A. Bachega: Mineralocorticoid replacement during infancy for salt wasting congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. In: Clinics. Bd. 68, Nr. 2, 2013, S. 147–152, PMID 23525308, PMC 3584273 (freier Volltext)