Matthias Werner Hentze (* 25. Januar 1960 in Wiedenbrück, heute Rheda-Wiedenbrück) ist ein deutscher Wissenschaftler und Arzt. Er ist gegenwärtig Direktor des Europäischen Laboratoriums für Molekularbiologie (EMBL) und Professor für Molekulare Medizin an der Universität Heidelberg.

Leben

Hentze legte 1978 die Abiturprüfung am Ratsgymnasium in Rheda-Wiedenbrück ab und studierte anschließend Humanmedizin an der Westfälischen Wilhelms-Universität in Münster, sowie an den medizinischen Hochschulen von Southampton, Oxford, Glasgow und Cambridge im Vereinigten Königreich. Im Jahre 1984 erlangte er die Approbation als Arzt und promovierte zum Dr. med. an der Universität Münster über die Biogenese, Reifung und den Transport lysosomaler Enzyme bei Kurt von Figura. Gefördert durch ein Postdoktorandenstipendium der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) schloss sich Hentze 1985 nach kurzer ärztlicher Tätigkeit der Forschungsgruppe von Richard D. Klausner an den National Institutes of Health (Bethesda, Maryland, USA) an. Im Jahre 1989 wechselte Hentze als wissenschaftlicher Gruppenleiter an das Europäische Laboratorium für Molekularbiologie in Heidelberg. Im Alter von 30 Jahren habilitierte er 1990 an der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg und wurde 1996 zum Dekan des EMBL International PhD Programme berufen.

Gemeinsam mit Andreas Kulozik von der Medizinischen Fakultät der Universität Heidelberg gründete er 2002 die Molecular Medicine Partnership Unit (MMPU) und ist als deren Co-Director verantwortlich. Die MMPU stellt die erste institutionelle Partnerschaft zwischen dem EMBL und einer nationalen Forschungseinrichtung dar und widmet sich interdisziplinärer Forschung an der Schnittstelle zwischen Molekularbiologie und klinischer Medizin.

Im Jahre 2005 wurde Hentze zum Vizedirektor des EMBL sowie zum Professor für Molekulare Medizin der Universität Heidelberg ernannt. Seit Juni 2013 ist er Direktor des EMBL und berät und unterstützt die Generaldirektorin Edith Heard.

Hentze ist verheiratet und hat drei Töchter. Er nimmt regelmäßig an den Marathons der World-Marathon-Majors-Serie teil.

Wirken

Forschung

Hentzes Forschungen widmen sich der RNA-Biologie und den RNA-bindenden Proteinen. Im Jahre 1987 entdeckten Hentze und Kollegen mit den Iron-responsive elements (IRE) das erste Beispiel eines RNA-Elements für die translationale Genregulation bei Säugern.

Hentzes Forschungsteam hat grundlegende Arbeiten für das Verständnis der Translationskontrolle (RNA-bindende Proteine, microRNAs) geleistet, dessen Bedeutung für die Entwicklungsbiologie, Hirnfunktion, Krebsentstehung und andere Erkrankungen inzwischen weithin anerkannt ist. Außerdem gelangen ihm Schlüsselentdeckungen auf dem Gebiet des Eisenstoffwechsels und seiner Erkrankungen. Im Rahmen der MMPU untersucht er unter anderem Erkrankungen des RNA Stoffwechsels, vor allem des sogenannten nonsense-mediated decay (NMD) und der 3’Endbildung von mRNAs.

2010 schlug Hentze mit dem Konzept von REM Networks eine neue Verbindungsachse zwischen Stoffwechsel und der Genexpression auf Basis RNA-bindender Enzyme vor (Hentze und Preiss, 2010). Das Forschungsprojekt wurde im Jahre 2011 mit einem ERC Advanced Investigator Grant des Europäischen Forschungsrats gefördert. Diese Arbeiten führten zur Entwicklung der „RNA Interactome Capture“ Technik und der Entdeckung hunderter neuer RNA-bindender Proteine in den Zellen von Säugern und Hefe, einschließlich über 50 Stoffwechselenzymen. 2016 beschrieben Hentze und Kollegen neuartige RNA-bindende Motive von Proteinen, die sie mit Hilfe der von ihnen entwickelten RBDmap Methode entdeckten. Im Jahre 2019 beschrieben sie das Konzept der Riboregulation. Sie entdeckten, dass das Autophagie-Rezeptorprotein p62 durch direkte Anbindung einer kleinen RNA, vtRNA1-1, gesteuert wird und dass die kleine RNA direkt Protein-Proteinwechselwirkungen zwischen p62-Monomeren inhibiert. Eine neuartige Form der Riboregulation beschrieb das Team im Jahre 2022: RNA bindet direkt an das katalytische Zentrum des glykolytischen menschlichen Enzyms Enolase-1 und blockiert dessen Aktivität.

Administratives Wirken

Seit 1996 hat Hentze wichtige Funktionen in der wissenschaftlichen Administration des EMBL und darüber hinaus wahrgenommen, zunächst als Dekan des Internationalen Doktorandenprogramms sowie im Auf- und Ausbau des internen und externen Ausbildungsangebots des EMBL. So spielte er u. a. eine Schlüsselrolle bei der Errichtung und Etablierung des Advanced Training Centre (ATC) in Heidelberg. Er verantwortete auch den Aufbau von EMBLs Fundraising Programmen sowie des Alumniprogramms und etablierte EMBLs erstes Bioethikkommittee, das er von 2004 bis 2020 leitete.

Die Überzeugung, dass die Lösung gravierender Umweltprobleme wie Klimawandel, Verlust der Artenvielfalt und Verschmutzung nicht allein mit Verhaltensänderungen und Regelungen, sondern unbedingt auch durch wissenschaftliche Forschung angestrebt werden muss, motivierte ihn 2020 zur Gründung der Environmental Research Initiative (ERI). Fokussiert auf global vernetzte, interdisziplinäre molekularbiologische Forschung führt ERI die Handlungsbereitschaft privater Spender und das kreative Forschungspotenzial am EMBL tätiger Wissenschaftler zusammen zur Schaffung konkreter, neuer Lösungsansätze.

Auszeichnungen und Preise (Auswahl)

Hentze ist Mitglied diverser nationaler und internationaler wissenschaftlicher Gesellschaften wie der RNA Society, der BioIron Society (die er mitgründete) sowie der deutschen Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie (GBM).

Editorial Boards

Hentze ist oder war Mitglied der Editorial Boards internationaler Fachzeitschriften, einschließlich Molecular Cell, RNA, EMBO Molecular Medicine, Trends in Biochemical Sciences, Journal of Molecular Medicine, BMC Molecular Biology, and Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA.

Sonstige Tätigkeiten

Hentze ist oder war Mitglied zahlreicher internationaler Beratungsgremien, einschließlich des wissenschaftlichen Ausschusses und Kuratoriums des Max-Delbrück-Centrums für Molekulare Medizin (Berlin, Deutschland), des wissenschaftlichen Beratungskomitees des Berlin Institute of Health (BIH/BIG), des Istituto Nazionale Genetica Molecolare (INGM) (Mailand, Italien), des Centenary Institute (Sydney, Australien), der Smart Health Initiative der King Abdullah University of Science and Technology (KAUST), und der Cold Spring Harbor Conferences Asia. Ferner ist Hentze wissenschaftlicher Mitgründer von Anadys Pharmaceuticals (San Diego, USA).

Publikationen

Hentze ist (Mit-)Autor von Lehrbüchern auf dem Gebiet der Molekularen Medizin und hat über 300 wissenschaftliche Originalbeiträge veröffentlicht.

Einzelnachweise

  1. 1 2 EMBL Leadership
  2. ↑ Fakultät am Uniklinikum Heidelberg
  3. 1 2 3 4 5 6 7 Leopoldina CV.
  4. ↑ Universitätsklinikum Heidelberg. Prof. Dr. med. Andreas Kulozik. Abgerufen am 5. August 2015 (Memento des Originals vom 7. Juni 2015 im Internet Archive)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.
  5. 1 2 EMBL Homepage. Molecular Medicine Partnership Unit. Abgerufen am 11. Mai 2020
  6. ↑ Press Release. "Neue Forschungseinheit in der Universitätskinderklinik / EMBL." Abgerufen am 3. April 2020
  7. ↑ Abbott World Marathon Majors Six Star Finishers Hall of Fame. Abgerufen am 31. März 2020.
  8. ↑ MW Hentze, SW Caughman, TA Rouault, JG Barriocanal, A Dancis, JB Harford, RD Klausner: Identification of the iron-responsive element for the translational regulation of human ferritin mRNA. In: Science. 238. Jahrgang, Nr. 4833, Dezember 1987, S. 1570-73, doi:10.1126/science.3685996, PMID 3685996.
  9. ↑ N Sonenberg, A Hinnebusch: New modes of translational control in development, behavior, and disease. In: Mol Cell. 28. Jahrgang, Nr. 5, Dezember 2007, S. 721-29, doi:10.1016/j.molcel.2007.11.018, PMID 18082597.
  10. ↑ MU Muckenthaler, S Rivella, MW Hentze, B Galy: A Red Carpet for Iron Metabolism. In: Cell. 168. Jahrgang, Nr. 3, Januar 2017, S. 344-61, doi:10.1016/j.cell.2016.12.034, PMID 28129536.
  11. ↑ MW Hentze, T Preiss: The REM phase of gene regulation. In: Trends Biochem Sci. 35. Jahrgang, Nr. 8, 2010, S. 423-26, doi:10.1016/j.tibs.2010.05.009, PMID 20554447.
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  14. ↑ BM Beckmann, R Horos, B Fischer, A Castello, K Eichelbaum, AM Alleaume, T Schwarzl, T Curk, S Foehr, W Huber, J Krijgsveld, MW Hentze: The RNA-binding proteomes from yeast to man harbor conserved enigmRBPs. In: Nature Commun. 6. Jahrgang, Nr. 1012, 2015, doi:10.1038/ncomms10127, PMID 26632259.
  15. ↑ MW Hentze, A Castello, T Schwarzl, T Preiss: A brave new world of RNA-binding proteins. In: Nat Rev Mol Cell Biol. 19. Jahrgang, Nr. 5, 2018, S. 327-41, doi:10.1038/nrm.2017.130, PMID 29339797.
  16. ↑ A Castello, B Fischer, CK Frese, R Horos, AM Alleaume, S Foehr, T Curk, J Krijgsveld, MW Hentze: Comprehensive identification of RNA-binding domains in human cells. In: Mol. Cell. 63. Jahrgang, Nr. 4, 18. August 2016, doi:10.1016/j.molcel.2016.06.029, PMID 27453046.
  17. ↑ R Horos, M Büscher, R Kleinendorst, AM Alleaume, AK Tarafder, T Schwarzl, D Dziuba, C Tischer, EM Zielonka, A Adak, A Castello, W Huber, C Sachse, MW Hentze: The Small Non-coding Vault RNA1-1 Acts as a Riboregulator of Autophagy. In: Cell. 176. Jahrgang, Nr. 5, Februar 2019, S. 1054-67, doi:10.1016/j.cell.2019.01.030, PMID 30773316.
  18. ↑ Ina Huppertz, Joel I. Perez-Perri, Panagiotis Mantas, Thileepan Sekaran, Thomas Schwarzl, Francesco Russo, Dunja Ferring-Appel, Zuzana Koskova, Lyudmila Dimitrova-Paternoga, Eleni Kafkia, Janosch Hennig, Pierre A. Neveu, Kiran Patil, Matthias W. Hentze: Riboregulation of Enolase 1 activity controls glycolysis and embryonic stem cell differentiation. In: Molecular Cell. Band 82, Nr. 14, 21. Juli 2022, ISSN 1097-2765, S. 2666–2680.e11, doi:10.1016/j.molcel.2022.05.019 (sciencedirect.com [abgerufen am 20. Februar 2023]).
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  26. ↑ Honorary Degree citation: Professor Matthias Hentze MD abgerufen am 7. Februar 2020
  27. ↑ Matthias Hentze wird mit dem HMLS Investigator Award ausgezeichnet. Universität Heidelberg. Pressemitteilung Nr. 181/2016, 12. Dezember 2016. Abgerufen am 30. März 2020 (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im März 2022. Suche in Webarchiven.)  Info: Der Link wurde automatisch als defekt markiert. Bitte prüfe den Link gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.
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  29. ↑ Australian Academy of Science/News and events. Abgerufen am 5. April 2016
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  31. ↑ 66. Mosbacher Kolloquium: Metals in Biology – Cellular Functions and Disease – Programm. (PDF; 2,3 MB) (Nicht mehr online verfügbar.) In: gbm-online.de. Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie, archiviert vom Original am 28. Februar 2017; abgerufen am 28. Februar 2017.
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  33. ↑ Lautenschläger-Forschungspreis 2007 an Prof. Dr. Matthias Hentze und Prof. Dr. Andreas Kulozik
  34. ↑ Mitgliedseintrag von Prof. Dr. Matthias W. Hentze (mit Bild und CV) bei der Deutschen Akademie der Naturforscher Leopoldina, abgerufen am 14. Juli 2016.
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  45. ↑ Scientific Advisory Board. Centenary Homepage. Abgerufen am 19. April 2017
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  47. ↑ Press Release. Anadys Pharmaceuticals Created. Abgerufen am 19. April 2017
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