Anfänge

1999 hatte James unter dem Pseudonym Alexis Laree ihren Erstauftritt in der Independent-Liga KYDA Pro Wrestling. Zunächst war sie nur als Ringbegleiterin (Valet) tätig, durfte aber im Anschluss daran auch an Wrestling-Matches teilnehmen. Daneben arbeitete sie als Kellnerin in einem Restaurant, da Wrestler in den Independent-Ligen über kein festes Einkommen, sondern über ein Honorar pro Auftritt verfügen.

Independent Circuit (1999–2003)

James war schon früh ein Fan des professionellen Wrestlings und besuchte auf Anraten eines Freundes eine professionelle Wrestling-Schule in Washington, D.C. Ihr professionelles Debüt im Independent Circuit gab sie am 28. August 1999 als Valet für KYDA Pro Wrestling unter dem Ringnamen Alexis Laree, einem Namen, der sich aus einer Kombination ihres Künstlernamens aus ihrer Zeit als Tänzerin und ihrem zweiten Vornamen ergab. Laree managte mehrere männliche Wrestler, darunter auch Tommy Dreamer, der die KYDA Pro Heavyweight Championship gewann. Im März bestritt sie ihr erstes Match, ein Intergender-Tag-Team-Match mit Jake Damian gegen die Amerikaner Mike Brown und Candie. Sie trainierte, um ihre Wrestling-Fähigkeiten zu verbessern, indem sie an Trainingslagern wie dem Funking Conservatory, einem Workshop von Dory Funk Jr, und ein Dojo von Extreme Championship Wrestling (ECW). Sie begann auch für Maryland Championship Wrestling (MCW) zu kämpfen, wo sie in Camps von Ricky Morton und Bobby Eaton trainierte. Ab 2002 trat sie auch für Ring of Honor auf.

Total Nonstop Action Wrestling (2002–2003)

Während sie ein Jahr bei Ring of Honor angestellt war, debütierte James auch als Alexis Laree bei Total Nonstop Action Wrestling (TNA) bei der ersten wöchentlichen Pay-per-View des Unternehmens, wo sie als Teilnehmerin der Dessous-Battle-Royal vorgestellt wurde, die in der darauffolgenden Woche stattfand.

Sie wurde erst am 26. März 2003 prominent vorgestellt, als sie sich mit Amazing Red als Teil seiner Fehde gegen den X-Division-Champion Kid Kash und Trinity zusammenschloss. Laree bestritt ihr erstes Einzelmatch mit der Promotion am 2. April 2003 und verlor gegen Trinity. Wochen später wurde sie das erste Mitglied von The Gathering, einem Stable, das von Raven in seiner Fehde gegen NWA World Heavyweight Champion Jeff Jarrett angeführt wurde. Am 16. April wurde Laree die erste (und bisher einzige) Frau, die in einem Clockwork Orange House of Fun Match antrat, nachdem The Gathering Jarrett herausforderte und besiegte. Sie fuhr fort, mit dem Stable zu ringen, während sie mit The Disciples of the New Church fehdeten, und nahm an einem Kampf mit Father James Mitchell teil, der sie mit einem Feuerball verbrannte, und rang in einem weiteren Clockwork Orange House of Fun Match, bevor sie das Unternehmen verließ.

World Wrestling Entertainment (2003–2010)

2003 verließ sie TNA und unterschrieb im April des gleichen Jahres einen Entwicklungsvertrag mit World Wrestling Entertainment (WWE). Dort wurde sie zunächst in der Aufbauliga Ohio Valley Wrestling ausgebildet. Am 10. Oktober gab sie bei RAW ihr WWE-Debüt unter dem Ringnamen Mickie James. Anfänglich besaß sie das Gimmick eines überdrehten Fans der Wrestlerin Trish Stratus. Dieses Gimmick wurde etwas später zu einem Fehdenprogramm zwischen beiden ausgebaut, das sie siegreich bei Wrestlemania 22 mit dem Erhalt des Titels des WWE Women’s Championship abschließen durfte. Anschließend befand sich James in einem kurz angelegten Fehdenprogramm mit Lita.

Am 19. Februar 2007 musste sie den Titel an Melina abgeben. Nachdem James den Titel in einer Houseshow wieder erringen durfte, wurde dieser Titelwechsel im Rahmen der ausgearbeiteten Storyline vom damaligen RAW-Generaldirektor Jonathan Coachman annulliert. Es gab ein erneutes Titelmatch, in dem Melina Perez den Titel abermals handlungsgemäß gewinnen und die Regentschaft von James zur kürzesten des WWE Women's Championship in dessen Geschichte machen durfte.

Am 14. April 2008 durfte James gegen Beth Phoenix ihren vierten Titelgewinn verbuchen. Bei dem PPV-Ereignis Summerslam musste James den Titel wieder an Beth Phoenix abgeben.

Bei der WWE-Veranstaltung Night of Champions, die am 26. Juli 2009 stattfand, durfte James ihre Kontrahentin Maryse besiegen und damit zum ersten Mal den Titel des WWE Divas Championship erringen und drei Monate lang halten. Nachdem James diesen Titel am 12. Oktober 2009 in einem Titelmatch an Jillian Hall gemäß Storyline verlieren musste, wechselte sie zum SmackDown!-Roster. Beim Royal Rumble 2010 war es Mickie James erlaubt, Michelle McCool zu besiegen, und somit zum fünften Mal den Womens Title zu erringen, den sie aber am Freitag danach gegen McCool bei SmackDown wieder abgeben musste.

Am 22. April 2010 wurde ihr WWE-Vertrag gekündigt. Danach versuchte sie sich als Country-Sängerin.

Rückkehr zur TNA Wrestling (2010–2013, 2015)

Nachdem sie ein Jahr bei Ring of Honor angestellt war, wurde sie anschließend bei Total Nonstop Action Wrestling (TNA) angestellt.

Am 7. Oktober 2010 kehrte Mickie James zu TNA zurück. Dabei fehdete sie mit Madison Rayne, von der sie am 17. April 2011 beim PPV Lockdown 2011 den TNA Women’s Knockout Championship in einem Cage-Match gewann. Den Titel verlor sie am 7. August 2011 bei Hardcore Justice an Winter. Am 25. August 2011 gewann sie den Titel zum zweiten Mal. Bei No Surrender am 11. September 2011 musste sie den Titel erneut an Winter abgeben.

Am 23. Mai 2013 bei Impact Wrestling gewann sie gegen Velvet Sky die TNA Women’s Knockout Championship zum dritten Mal. Ende September 2013 verließ sie die Promotion.

Am 30. Januar 2015 feierte sie ihre Rückkehr bei TNA, um mit ihrem Ehemann gegen Bram und später gegen The Revolution zu fehden. Als die beiden Fehden vorbei waren, verließ sie TNA am 29. Juli 2016. Ihr letztes Match bei TNA bestritt sie am 29. Juli 2016, als sie mit ihrem Ehemann Magnus, Serena Deeb und James Storm besiegten. Nach ihrem Abgang von TNA, trat sie für verschiedene Independent-Promotionen an.

Rückkehr zur WWE (2016–2021)

Am 26. Oktober 2016 gab NXT-General Manager William Regal bekannt, dass sie bei NXT TakeOver: Toronto eine Chance auf die NXT Women’s Championship erhalten wird. Am 19. November 2016 feierte sie bei NXT TakeOver: Toronto ihre Rückkehr zur WWE. Beim besagten Match verlor sie gegen Asuka. Am 8. Dezember 2016 unterzeichnete Mickie James ein mehrjährigen Vertrag. In der Smackdown-Ausgabe vom 17. Januar 2017 debütierte sie erstmals öffentlich, als sie zugunsten von Alexa Bliss bei ihrem Steel-Cage-Match gegen Becky Lynch eingriff. Schon zuvor am 27. Dezember hatte sie maskiert für Bliss eingegriffen, beim Steel-Cage-Match konnte Lynch ihr jedoch die Maske vom Kopf ziehen.

Seither bestritt sie teils nur noch Singles Matches und war auch für kurze Zeit im Titelgeschehen um die Raw Women's Championship involviert, den Titel konnte sie sich jedoch nicht sichern.

Im Rahmen des Superstar Shake-Ups 2019 wechselte James am 16. April 2019 von Raw zu SmackDown. Am 15. April 2021 wurde sie von der WWE entlassen.