Gründungsphase (2008–2013)

Biontech wurde 2008 auf der Grundlage langjähriger Forschungsarbeiten, die unter anderem vom Bundesforschungsministerium in der Gründungsoffensive Biotechnologie (GO-Bio) gefördert wurden, von Uğur Şahin, Özlem Türeci und Christoph Huber als BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH gegründet. Der Schwerpunkt der Unternehmenstätigkeit liegt auf der Entwicklung und Herstellung von Technologien und Medikamenten für individualisierte Krebsimmuntherapien.

An der Gründung beteiligt waren Andreas und Thomas Strüngmann mit einem Startkapital von rund 180 Millionen US-Dollar sowie die von Alfred Wieder initiierten MIG-Fonds. Im Jahr 2009 erfolgte die Übernahme der EUFETS und der JPT Peptide Technologies. Im gleichen Jahr war der Start der klinischen Phase-1-Studien mit MERIT (Melanoma RNA Immunotherapy; feste Kombination aus krebsspezifischen Antigenen) und IVAC MUTANOME (erste Studie mit individualisierten Neoepitopen). Im Jahr 2009 konnte die initiale Seed-Finanzierung abgeschlossen werden.

Erweiterung der Plattformen (2014–2018)

Zwischen den Jahren 2014 bis 2018 erfolgten umfangreiche Publikationen der Forschungsergebnisse u. a. in Nature. Darüber hinaus wurden ab 2015 umfangreiche Kollaborationen und gemeinsame Entwicklungsprogramme und Kommerzialisierungsprogramme mit verschiedenen Unternehmen und wissenschaftlichen Einrichtungen abgeschlossen. Biontech meldete in diesem Zeitraum mehrere Patente an und entwickelte eine mehrschichtige Strategie, um den Schutz seines geistigen Eigentums an den verschiedenen Technologieplattformen und ihrer Anwendung bei der Behandlung von Krebs und anderen schweren Krankheiten zu gewährleisten.

Börsengang (2019)

Im Jahre 2019 erfolgte der Gang an die amerikanische Technologiebörse NASDAQ: Seit dem 10. Oktober 2019 wird Biontech als American Depository Shares (ADS) an unter dem Tickersymbol BNTX gehandelt. Biontech erzielte mit dem Börsengang insgesamt 150 Millionen US-Dollar Bruttoerlös. Mit einer Bewertung von rund 3,1 Milliarden Euro auf Basis des Emissionspreises von 15 US-Dollar je Aktie konnte sich Biontech in der Spitzengruppe der deutschen Biotech-Szene etablieren.

Im Jahr 2019 wurden sechs klinische Studien initiiert, die vier therapeutische Plattformen nutzen und zwei Wirkstoffklassen abdecken. Insgesamt wurden 2019 zehn Produktkandidaten in elf klinischen Studien bearbeitet. Darüber hinaus wurden 2019 das Antikörperproduktionsgeschäft von MAB Discovery, Antikörper-Assets von MabVax Therapeutics sowie Lipocalyx aufgekauft.

COVID-19-Impfstoff (seit 2020)

Nachdem Anfang des Jahres 2020 der Ausbruch eines neuen Virus in China öffentlich bekannt geworden war, begann Mitte Januar das globale Entwicklungsprojekt Lightspeed, um einen gut verträglichen, potenten Impfstoff gegen das SARS-CoV-2-Virus in kürzest möglicher Zeit zu entwickeln. Mitte März 2020 vereinbarte Biontech für die Erprobung und spätere Vermarktung Allianzen mit zwei Partnern: Fosun Pharma (Shanghai) für den chinesischen Markt und Pfizer für den Rest der Welt. Es wurden dazu auch Studien in den USA, Europa, China, Lateinamerika und Südafrika initiiert. Im April 2020 wurden die ersten klinischen Tests durchgeführt. Im November 2020 teilte Biontech mit, dass der zusammen mit Pfizer entwickelte Coronavirus-Impfstoff eine Wirksamkeit von über 95 % beim Schutz vor der Krankheit COVID-19 biete. Am 1. Dezember 2020 gab die Europäische Arzneimittel-Agentur bekannt, einen Antrag auf eine bedingte Zulassung für BNT162b2 erhalten zu haben. Am darauffolgenden Tag erklärte das Vereinigte Königreich eine Notfallzulassung des Impfstoffes und den Beginn der Impfungen in der darauffolgenden Woche.

Im September 2020 erhielt Biontech durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung die Zusage für staatliche Fördermittel von etwa 375 Millionen Euro zur Beschleunigung der Entwicklung und Produktion von COVID-19-Impfstoffen. Auch die Europäische Investitionsbank förderte Biontech mit einem Kredit in Höhe von 100 Millionen Euro.

Am 21. Dezember 2020 wurde BNT162b2 von der Europäischen Kommission eine bedingte Marktzulassung erteilt. Der Impfstoff wird offiziell seit 27. Dezember 2020 in Deutschland und weiteren EU-Staaten eingesetzt.

Aktie und Anteilseigner

Die Aktien von Biontech werden seit dem 10. Oktober 2019 öffentlich als American Depositary Receipts an der US-Börse NASDAQ im Segment „Global Select Market“ gehandelt. Im Vorfeld der Börseneinführung und mit Wirkung zum 8. März 2019 wurde das Unternehmen von einer AG in eine SE gewandelt.

Die größten Aktionäre von Biontech sind mit 47,371 Prozent die AT Impf GmbH, eine Beteiligungsgesellschaft von Andreas und Thomas Strüngmann, und Gründer Uğur Şahin mit 17,25 Prozent über die Medine GmbH.

2022 erfolgte erstmals eine Dividendenausschüttung an die Aktionäre.

Gremien

Standorte

Der Hauptsitz von Biontech befindet sich im Mainzer Stadtteil Oberstadt. Die Firmenzentrale entstand auf dem Gelände der Generalfeldzeugmeister-Kaserne, die von der Bundeswehr 2023 vollständig geräumt wurde. Biontech hat im März 2020 bereits weitere Grundstücke in Mainz erworben, um expandieren zu können. Das Unternehmen betreibt in Deutschland mehrere GMP-zertifizierte Produktionsstätten zur Herstellung von mRNA-Therapeutika und programmierbaren Zelltherapien („Engineered Cell Therapies“). Die Standorte sind Idar-Oberstein (BioNTech Innovative Manufacturing Services), Martinsried (BioNTech Small Molecules), Neuried (Biontech) und eine vierte Einrichtung in Berlin, die peptidbasierte Dienstleistungen und Produkte für verschiedene Bereiche der biomedizinischen Forschung anbietet (JPT Peptide Technologies).

Im Jahr 2019 wurden die Standorte um eine Tochtergesellschaft in San Diego, USA, erweitert (BioNTech Research & Development). Im Jahr 2020 wurde Neon Therapeutics übernommen und zu BioNTech US. Neon wurde 2015 von Wissenschaftlern, darunter ein Nobelpreisträger, gegründet und basierte auf Erkenntnissen bei der Entwicklung von Neonantigen-Therapien mit Fokus auf Impfstoffe und T-Zell-Therapeutika. Die komplementären Fähigkeiten und Ressourcen für Neonantigen-basierte Therapeutika in den Bereichen der Krebsmedizin und Immunologie wurden dadurch vereint. Der Zusammenschluss ermöglichte es Biontech, die Fähigkeiten im T-Zell-Rezeptor-Feld weiter auszubauen und die Position im Bereich programmierbarer T-Zelltherapien zu stärken. Die Stammaktien von Neon wurden im Mai 2020 aus dem Börsenhandel genommen. BioNTech US ist in Cambridge, Massachusetts, ansässig und ist eine vollintegrierte Tochtergesellschaft und verstärkt damit die Präsenz von Biontech in den USA.

Im Jahr 2021 kaufte Biontech eine Zelltherapie-Produktionsstätte und eine Forschungs-Plattform für TCR-Zelltherapien in Gaithersburg von Kite Pharma.

Im September 2020 verkaufte Novartis Vaccines and Diagnostics sein Werk in Marburg an Biontech, das seitdem als Biontech Manufacturing Marburg geführt wird. Das Werk in Marburg ist eine moderne Multi-Plattform GMP-zertifizierte Produktionsstätte, die rund 300 Mitarbeiter beschäftigt. Es ist für die Produktion von rekombinanten Proteinen sowie für Zell- und Gentherapien ausgestattet und verfügt über Zellkultur-Labore und Produktionsfähigkeiten für die Herstellung von viralen Vektoren, mit der Möglichkeit, diese langfristig zu erweitern. Die Übernahme des Werkes ermöglicht Biontech, die kommerziellen Produktionskapazitäten zur Herstellung des mRNA-basierten COVID-19-Impfstoffkandidaten BNT162 auszubauen. Die Anlage soll neben zwei bei Biontech bereits bestehenden GMP-zertifizierten Stätten, die COVID-19-Impfstoffkandidaten für klinische Studien hergestellt haben, eine der größten Produktionsstätten für mRNA in Europa werden. Die Produktion der mRNA und die Lipid-Nanopartikel-Formulierung eines COVID-19-Impfstoffes soll in Marburg im Februar 2021 beginnen. Das zuständige Regierungspräsidium Gießen hat den Betrieb der Anlage aus umweltrechtlicher Sicht am 15. Januar 2021 genehmigt. Die arzneimittelrechtliche Erlaubnis des Regierungspräsidium Darmstadt erfolgte am 28. Januar 2021. Am Standort erfolgen drei der vier erforderlichen Produktionsschritte. Geplant ist eine Jahresproduktion von 750 Millionen Impfstoffdosen. Am 26. März 2021 erhielt Biontech Manufacturing Marburg die Zulassung der EMA als einer von drei Herstellstandorten für Comirnaty.

Die Produktionsstätte in Marburg geht auf Emil von Behring zurück, der 1904 ein Privatlaboratorium errichten ließ, aus dem die Behringwerke hervorgingen. Behring entwickelte das Gegengift für Diphtherie und Tetanus und nutzte das Preisgeld, das er 1901 für seinen Nobelpreis in Medizin erhielt, um die Produktionsstätte zu finanzieren.

Am 10. Mai 2021 teilte Biontech in einer Presseerklärung mit, seine globale Präsenz mit der Errichtung eines regionalen Südostasien-Hauptsitzes in Singapur auf Asien ausdehnen zu wollen. Dort soll mit Unterstützung des Singapore Economic Development Board eine mRNA-Produktionsanlage entstehen. Sie soll regionale und globale Versorgungskapazitäten von mRNA-basierten Impfstoffen und Therapeutika gegen Infektionskrankheiten und Krebs schaffen. Der Baubeginn ist für 2021 vorgesehen; 2023 soll die Anlage betriebsbereit sein. Geplant ist zunächst eine Kapazität von mehreren Hundert Millionen Impfdosen pro Jahr.

Als Reaktion auf die Corona-Pandemie hat Biontech im Oktober 2021 mit Senegal und Ruanda eine Vereinbarung für den Bau einer Fabrik für mRNA-Impfstoffe geschlossen. Diese soll den afrikanischen Kontinent auch mit Vakzinen gegen andere Krankheiten wie Malaria beliefern.

mRNA-Therapeutika

Biontech erforscht Wirkstoffe auf Basis des Botenmoleküls Messenger-RNA (mRNA) als potenzielle neue Medikamentenklasse. mRNA bringt genetische Information zu den Ribosomen, dem Ort in der Zelle, wo Proteine gebildet werden. In den Ribosomen wird die genetische Information der mRNA in entsprechende Proteine übersetzt. Erste mRNA-basierte Produktkandidaten sind als Krebsimmuntherapeutika und Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten bereits in die klinische Entwicklung eingetreten. Als Medikament liefert die hergestellte mRNA Anweisungen an eine Zielzelle, um ein gewünschtes therapeutisches Protein herzustellen. Bei der Behandlung von Krebs richtet sich das hergestellte Protein gegen Zielstrukturen, die direkt von den Mutationen der Krebszellen abstammen. Auf diese Weise soll der Krebs bekämpft werden.

Biontech hat mehrere Formate und Formulierungen von mRNA entwickelt, um genetische Informationen an Zellen zu liefern, wo sie zur körpereigenen Herstellung von Proteinen für therapeutische Zwecke verwendet werden. Biontech erforscht mehrere mRNA-basierte Therapieplattformen für die Krebsimmuntherapie, insbesondere für die individualisierte Krebsimmuntherapie.

Mit vier Wirkstoffklassen soll der Paradigmenwechsel zur individualisierten Immuntherapie eingeleitet werden. Biontech verfolgt den Ansatz, mit der Kombination verschiedener Wirkmechanismen der unterschiedlichen Wirkstoffklassen die Krebsbehandlung koordinierter und präziser zu gestalten, als dies mit den derzeit zur Verfügung stehenden Therapien möglich ist. Aus den vier unterschiedlichen mRNA-Formaten sollen fünf verschiedene Plattformen für die Behandlung von Krebs hervorgehen.

mRNA-Formate

Optimierte unmodifizierte mRNA (uRNA)

Die Nukleotidsequenz der mRNA bestimmt die Aminosäuresequenz des Proteins. Darüber hinaus kann die Art Nukleoside, die zur Herstellung von mRNA-Arzneimitteln verwendet wird, auch die Erkennung des Moleküls durch das Immunsystem beeinflussen.

Nukleosidmodifizierte mRNA (modRNA)

Immunogene Reaktionen gegen mRNA-Wirkstoffe müssen bei Anwendungen vermieden werden, bei denen therapeutische Proteine hergestellt werden, beispielsweise auf den beiden Biontech-eigenen Plattformen RiboMabs und RiboCytokines.

Selbstamplifizierende mRNA (saRNA)

Die Produktkandidaten mit selbstamplifizierender mRNA (saRNA) beruhen auf dem Konzept der Virusreplikation, sind jedoch laut Herstellerangabe selbst weder infektiös noch krankheitserregend. saRNA gleicht herkömmlicher mRNA: Sie codiert zum einen das jeweilige Protein, zusätzlich jedoch auch eine Polymerase. Diese so genannte Replikase vervielfältigt einen Teil der mRNA innerhalb der Zielzelle. Während der Selbstamplifikation innerhalb der Zelle, wird eine doppelsträngige RNA als Zwischenstufe gebildet, die von intrazellulären Immunsensoren erkannt wird. Dadurch kann gemäß Firmenaussage mit saRNA eine sehr starke Aktivierung des Immunsystems erzielt werden.

Transamplifizierende mRNA (taRNA)

Diese Technologie ist eine Weiterentwicklung der saRNA-Plattform. Durch die Trennung der zu amplifizierenden Ziel-mRNA von der Replikase-codierenden mRNA soll nach Herstellerangabe das Anwendungsspektrum erweitert werden. Dadurch wird die Entwicklung therapeutischer mRNAs noch flexibler, da die Replikase mRNA amplifizieren kann, die nicht nur ein Protein, sondern mehrere verschiedene Proteine codiert.

mRNA-Plattformen

Drei der Plattformen befinden sich derzeit in klinischen Studien.

• FixVac, eine Standard-Immuntherapie auf Basis gemeinsamer Antigene, die Biontech gehört
• iNeST, eine individualisierte Neoantigen-spezifische Immuntherapie in Zusammenarbeit mit Genentech
• intratumorale Immuntherapie in Zusammenarbeit mit Sanofi

Zwei weitere Plattformen befinden sich darüber hinaus in der Entwicklung.

• RiboMabs, eine neue Klasse von mRNA-codierten monoklonalen Antikörpern, die darauf abzielen, mithilfe der entsprechenden mRNA die gewünschten Antikörper direkt im Körper des Patienten herzustellen.
• RiboCytokines, eine neue Klasse von mRNA-basierten Therapeutika, die so konzipiert sind, dass sie direkt im Patienten in Zytokine translatiert werden. Zytokine spielen eine zentrale Rolle bei der Kontrolle der Immunantwort auf Krankheitserreger und bösartige Zellen.

Programmierbare Zelltherapien

Biontech entwickelt eine Reihe neuer Zelltherapien (Engineered Cell Therapies), um die T-Zellen des Patienten so zu verändern, dass sie sich gezielt gegen krebsspezifische Antigene richten. Die Forschung erfolgt zu programmierbaren Zelltherapien und einem erweiterten Patientenuniversum. Es werden eine Reihe neuer Zelltherapien entwickelt, bei denen die T-Zellen des Patienten so verändert werden, dass sie sich gezielt gegen krebsspezifische Antigene richten. Dazu gehören zwei Plattformen zur Behandlung von soliden Tumoren: Eine Plattform für T-Zellen mit chimärem Antigenrezeptor (CAR-T-Zellen) und eine Plattform für T-Zellrezeptor (TCR)-Programme. Biontech untersucht unter anderem einen CAR-T-Produktkandidaten, BNT211, der sich gegen Claudin-6 (CLDN6) richtet. Das Antigen CLDN6 ist spezifisch für solide Tumoren.

Antikörper

Biontech entwickelt Antikörper der nächsten Generation (Checkpoint-Immunmodulatoren und zielgerichtete Krebsantikörper), um die Immunantwort des Patienten auf Krebs zu modulieren.

In Zusammenarbeit mit Genmab erforscht Biontech bispezifische Antikörper, die als duale Immunmodulatoren fungieren. Hierfür wendet das Unternehmen die von Genmab entwickelte DuoBody-Technologie an. Im Jahr 2019 erwarb Biontech von MabVax einen Antikörper (MVT-5873 bzw. BNT321) mit einer neuartigen Wirkweise. Bei BNT321 handelt es sich um einen vollständig humanen monoklonalen IgG1-Antikörper, der sich gegen Sialyl Lewis A (sLea) richtet. sLEA ist ein neues identifiziertes Epitop, das spezifisch in Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen soliden Tumoren exprimiert wird.

Small Molecule-Immunmodulatoren

Biontech erforscht niedermolekulare Wirkstoffe (Small Molecules) zur spezifischen Immunmodulation. Ziel ist es, die Aktivität anderer Wirkstoffe durch die Immunmodulation zu steigern. In diesem Zusammenhang entwickelt das Unternehmen einen niedermolekularen Toll-like-Rezeptor-7 (TLR7) basierten Immunmodulator für die Behandlung solider Tumoren. TLR7 spielt eine wichtige Rolle bei der Aktivierung der angeborenen Immunantwort. Bei vielen Krebsarten werden Tumoren durch eine entzündungshemmende Umgebung geschützt. Dadurch wird die Fähigkeit des Immunsystems, Krebszellen anzugreifen, verringert. TLR7-Agonisten können hier eine direkte zelluläre Immunantwort auslösen. Small Molecule-Immunmodulatoren bzw. niedermolekulare Krebstherapeutika können eingesetzt werden, um das Wachstum von Krebstumoren zu kontrollieren, die Bildung von Blutgefäßen in Tumoren zu stoppen und Toxine an Krebszellen abzugeben. Sie eignen sich auch als Marker von Krebszellen, um diese für das Immunsystem erkennbar zu machen und zu zerstören. Anders als Krebstherapien mit größeren Antikörpermolekülen sind niedermolekulare Verbindungen oftmals gegen Zielstrukturen im Inneren von Zellen gerichtet.

Die Forschung erfolgt über die Biontech Small Molecules in Martinsried.

Onkologie

Krebs wird durch Anormalitäten verursacht, die als somatische Mutationen bezeichnet werden. Diese Mutationen können sich im Laufe der Zeit im Genom von Zellen ansammeln und zu einer malignen Transformation führen. Der Prozess der Karzinogenese beinhaltet das Unvermögen des Immunsystems, solche transformierten Zellen zu erkennen und auszurotten.

Ziel der Immuntherapie in der Onkologie ist es, das Immunsystem zu nutzen, um bösartige Zellen als „fremd“ zu erkennen und Mechanismen zu überwinden, mit denen sich die Krebszellen der Immunabwehr entziehen. Das Immunsystem soll derart aktiviert werden, dass es in der Lage ist, das Tumorwachstum zu begrenzen und bösartige Zellen zu zerstören. Aufgrund ihrer zufälligen Natur führen krebserzeugende genetische Veränderungen zu einer Gesamtheit von Mutationen, dem „Mutanom“, das für den Tumor jedes einzelnen Patienten einzigartig ist. Die Forschung nutzt das patientenspezifische Mutanom, um Medikamente für eine individualisierte Krebsimmuntherapie zu entwickeln. Hierbei wird die Behandlung für den einzelnen Patienten maßgeschneidert. Die Entwicklung von Krebsimmuntherapien, die auf jeden Patienten individuell zugeschnitten sind, steht im Mittelpunkt der Forschungsaktivitäten von Biontech.

Technologien wie die Next-Generation-Sequenzierung (kurz: NGS) haben die problematische Vielfalt von Tumoren auf der interindividuellen Patientenebene eindeutig bestätigt. Gleichzeitig ermöglicht NGS die schnelle, kostengünstige und präzise hochauflösende Kartierung der individuellen Erkrankung eines Patienten. Die Anwendung dieser bahnbrechenden Technologien führt zu einem Wandel in der Arzneimittelentwicklung. Sie birgt das Potenzial, die onkologische Behandlungslandschaft maßgebend zu verändern. Es besteht die Möglichkeit, die umfassende molekulare Kartierung von Tumorgenen in Behandlungsentscheidungen einfließen zu lassen und so individualisierte Therapeutika verfügbar zu machen. Dies steht bei der Entwicklung der nächsten Generation von Krebstherapien im Mittelpunkt.

Im Januar 2023 gab der britische National Health Service eine Zusammenarbeit mit Biontech bekannt, wonach Menschen in Großbritannien exklusiven Zugang zu den Krebsmittelkandidaten von Biontech erhalten würden. Die erste Behandlung solle noch im gleichen Jahr erfolgen. Bis 2030 sollen bis zu 10.000 Patienten behandelt werden.

Infektionskrankheiten

Neben dem Bereich Onkologie hat Biontech auch mRNA-Plattformen für die Entwicklung von mRNA-basierten Impfstoffen gegen Erreger von Infektionskrankheiten implementiert. Die Impfstoffkandidaten gegen Infektionskrankheiten enthalten modifizierte mRNA-kodierende Antigene, die spezifisch für einen Zielerreger sind, um T-Zellen und B-Zellen zu aktivieren und anzuweisen, den Erreger zu bekämpfen.

Es bestehen Kooperationen mit Pfizer und der University of Pennsylvania. Im August 2019 schloss Biontech mit der Bill & Melinda Gates Foundation ein Investitionsabkommen, um die Entwicklung von Immuntherapien zur Vorbeugung und/oder Behandlung von HIV, Tuberkulose und bis zu drei weiteren Infektionskrankheiten voranzutreiben.

Am 17. März 2020 gaben Pfizer und Biontech eine Vereinbarung zur gemeinsamen Entwicklung und Verteilung eines potenziellen mRNA-basierten Coronavirus-Impfstoffs zur Verhinderung einer COVID-19-Infektion bekannt. Hierzu hat das Paul-Ehrlich-Institut am 22. April 2020 eine klinische Studie Phase 1/2 für das Impfstoffprogramm BNT162 genehmigt. Bis Ende April erhielt eine erste Gruppe von zwölf Probanden die erste Impfung.

Am 18. November 2020 wurden die Ergebnisse der Zulassungsstudie des Coronavirus-Impfstoffes veröffentlicht. Die gemeldete Wirksamkeit liegt demnach bei 95 Prozent. Das Risiko für Studienteilnehmer, an Covid-19 zu erkranken, ist also um 95 Prozent geringer gewesen als ohne Impfung. Schwere Nebenwirkungen seien nicht aufgetreten. Im November wurde noch die Notzulassung in den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union beantragt. Am 2. Dezember erfolgte eine bedingte Zulassung durch die Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) für das Vereinigte Königreich. Am 21. Dezember folgte die Zulassung durch die Europäische Kommission für die 27 Staaten der Europäischen Union.

Seltene und sonstige Erkrankungen

Im Bereich der seltenen Erkrankungen hat Biontech Plattformen für die Entwicklung von mRNA-basierten Proteinersatztherapien implementiert. Ziel ist es, die benötigten Proteine mithilfe der mRNA direkt im Körper des Patienten zu codieren und herzustellen. Biontech teilt sich die Kosten und Gewinne mit Genevant Sciences. Die proteinbasierten Ersatztherapien wurden entwickelt, um seltene Krankheiten durch die Verabreichung rekombinanter Proteine zu behandeln. Solche Therapien sind auf Krankheiten beschränkt, bei denen die fehlende Proteinfunktion extrazellulär ist. Die mRNA-basierte Proteinersatztherapie hat jedoch auch das Potenzial, Krankheiten mit intrazellulären Proteindefekten zu behandeln, solange die mRNA in die betroffenen Zellen eingeschleust werden kann.

Biontech setzt mehrere Proteinersatz-Plattform für seltene Krankheiten ein:

• Konzept: Therapeutische Proteine, die durch mRNA kodiert und im Patienten als Alternative zum rekombinanten Proteinersatz hergestellt werden.
• mRNA-Format: nukleosid-modifizierte mRNA, deimmunisiert, um eine Immunaktivierung zu vermeiden, um die Translation des therapeutischen Proteins in den Zellen zu ermöglichen.
• mRNA-Abgabeformulierung: Auf die Leber zielende Lipid-Nanopartikel (LNP).

Partnerprogramme

• Genmab: Die erste Kooperation von Biontech wurde am im Mai 2015 mit Genmab eine Lizenz- und Kooperationsvereinbarung geschlossen. Ziel der Vereinbarung ist die gemeinsame Erforschung, Entwicklung und Vermarktung bispezifischer Antikörper auf Polypeptidbasis. Diese sollen gegen bestimmte Zielstrukturkombinationen zur Behandlung von Krebspatienten auf der ganzen Welt eingesetzt werden. Der erste Produktkandidat wird seit Juni 2019 in einer Phase 1/2a-Studie bei soliden Tumoren untersucht.
• Eli Lilly and Company: Gemeinsam mit Eli Lilly and Company werden seit Mai 2015 neue Tumorzielstrukturen sowie dazugehörige T-Zell-Rezeptoren (TCRs) entwickelt.
• Siemens: Biontech unterhält seit Juni 2015 eine strategische Partnerschaft mit Siemens. Ziel ist es, eine vollautomatisierte, papierlose und digitalisierte kommerzielle cGMP-Produktionsstätte für individualisierte Impfstoffe zu errichten.
• Sanofi: Im November 2015 schlossen Biontech und Sanofi eine Vereinbarung für die Lizenzierung sowie die gemeinsame Entwicklung und Vermarktung von mRNA-basierten Therapeutika zur intratumoralen Applikation bei soliden Tumoren des Menschen. Im März 2018 wählte Sanofi den ersten Produktkandidaten für die weitere Entwicklung und Vermarktung aus. Für diesen Kandidaten, der im Januar 2019 in die klinische Entwicklung eingetreten ist, wurde ein Optionsrecht zur gemeinsamen Entwicklung und Vermarktung wahrgenommen.
• Bayer Animal Health: Seit Mai 2016 arbeitet Biontech mit Bayer Animal Health zusammen, um neuartige „first-in-class“ mRNA-Impfstoffe und -Therapeutika speziell für die Anwendung bei Tieren zu entwickeln.
• Genentech: Im September 2016 wurde mit Genentech und F. Hoffmann-La Roche eine Kooperationsvereinbarung geschlossen. Ziel der Vereinbarung ist es, bestimmte pharmazeutische Produkte, die Neoepitop-mRNAs beinhalten, für den weltweiten Einsatz gemeinsam zu erforschen, zu entwickeln, herzustellen und zu vermarkten. Dazu gehören unsere Entwicklungskandidaten für die Individualisierte Neoantigenspezifische Immuntherapie (iNeST).
• Genevant: Im Juli 2018 wurde mit Genevant eine Zusammenarbeit zur Entwicklung von mRNA-basierten Therapeutika für seltene Krankheiten geschlossen.
• Pfizer: In Zusammenarbeit mit Pfizer werden mRNA-basierte Impfstoffe zur Influenza-Prävention entwickelt. Die Vereinbarung wurde im August 2018 bekanntgegeben.
• Bill & Melinda Gates Foundation (BMGF): Im August 2019 wurde mit der BMGF eine Forschungs- und Entwicklungsvereinbarung im Bereich HIV und Tuberkulose sowie bis zu drei weiteren Infektionskrankheiten geschlossen. Das Engagement der Stiftung kann bis zu 100 Mio. USD betragen. Die Mittel werden verwendet, um Impfstoff- und Immuntherapiekandidaten zur Vorbeugung von HIV- und Tuberkulose-Infektionen sowie zur dauerhaften antiretroviralen Therapiefreien Remission von HIV-Erkrankungen zu identifizieren und präklinisch zu entwickeln.
• InstaDeep: Im November 2020 gab Biontech eine strategische Partnerschaft mit dem britischen Unternehmen bekannt, die insbesondere die Gründung eines AI Innovation Lab zur Entwicklung neuer Immuntherapien beinhaltet. Am 31. Juli 2023 übernahm Biontech das Unternehmen InstaDeep vollständig.

Wissenschaft und Medizin

Für die Durchführung klinischer Studien kooperiert Biontech mit einer Vielzahl von Universitäten und medizinischen Zentren in Europa und den USA.

• Translationale Onkologie an der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (TRON) ist ein unabhängiges biopharmazeutisches Forschungsinstitut mit Sitz in Mainz, das neue Diagnostika und Arzneimittel für die Therapie von Krebs und anderen schweren Krankheiten entwickelt.
• Ci3 ist ein gemeinnütziger Verein mit über 500 Wissenschaftlern, der Akteure aus Wissenschaft, Klinik und entsprechenden Behörden vernetzt. Ziel ist es, wegweisende individuelle Immuntherapien zu realisieren.
• Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF): Ziel des DZIF ist es, die bisher bestehende Lücke zwischen der Entdeckung neuer Behandlungsansätze, der präklinischen und der klinischen Forschung zu schließen.
• Neoantigen-Initiative „Tumor Neoantigen Selection Alliance“ (TESLA) des Parker-Instituts für Krebsimmuntherapie. Die Non-Profit-Organisation vereint Forscher aus den Bereichen Wissenschaft, gemeinnützige Organisationen, Pharmazie und Biotechnologie, um bei der Behandlung der tödlichsten Krebsarten zusammenzuarbeiten.
• University of Pennsylvania: Mit der Universität besteht seit Oktober 2018 eine Forschungskooperation, in deren Rahmen Biontech die exklusive Option hat, mRNA-Immuntherapien zur Behandlung von bis zu zehn Indikationen von Infektionskrankheiten zu entwickeln und zu vermarkten.

Beeinflussung durch die chinesische Regierung

Während eines Anstiegs der COVID-19-Infektionen in Taiwan im Mai 2021 und akuten Impfstoffmangels beschuldigte die taiwanesische Präsidentin Tsai Ing-wen das Unternehmen, bei gescheiterten Vertragsverhandlungen über Impfstofflieferungen auf der Streichung der Formulierung „unser Land“ bestanden zu haben. Zu einer Vertragsunterzeichnung kam es jedoch auch dann nicht, als der Forderung nachgekommen wurde. Dies wurde medial unter anderem als Schwächung der Unabhängigkeit der Republik China und Beeinflussung Biontechs durch die Volksrepublik gewertet. Andere sahen rechtliche Vorbehalte als Auslöser, da bereits das chinesische Unternehmen Fosun Pharma über exklusive Vermarktungsrechte verfüge, die auch das Inselgebiet Taiwans umfassten.

Preisfestsetzung des COVID-Impfstoffs Comirnaty

Biontech stand wegen der Preisgestaltung seines COVID-Impfstoffs Comirnaty in der Kritik: so wurden in einem ersten Angebot an die EU im Juni 2020 54,08 Euro pro Impfdosis verlangt. Experten bezeichneten den Preis als „unseriös“.

Im August 2021 erhöhte Biontech den Preis pro Dosis um 4 auf 19,50 Euro, was u. a. mit notwendigen Anpassungen des Vakzins an neue Virusvarianten begründet wurde. Kritiker führten hingegen an, Biontech nutzte schlicht seine marktliche Vormachtstellung, um höhere Preise zu verlangen.

Verhinderung der COVID-Impfstoffentwicklung in Afrika

Im Februar 2022 deckte das Fachmagazin British Medical Journal auf, dass Biontech über die in seinem Auftrag agierende Lobbyorganisation KENUP Versuche unternahm, die Bemühungen zur Entwicklung eines mRNA-basierten Covid-Impfstoffs in Afrika durch den WHO-Global-Hub zu verhindern. Stattdessen warb KENUP für den Einsatz Biontechs mobiler Impfstofffabriken in Seecontainern. Hierfür wurde zudem ein neuartiges Zulassungsverfahren vorgeschlagen, welches u. a. die Umgehung afrikanischer Behörden vorsähe. Der Vorschlag wurde von Kritikern als „paternalistisch“ bezeichnet.

mRNA-Therapeutika

• S. Kreiter, A. Selmi, M. Diken, M. Koslowski, C. M. Britten, C. Huber, O. Tureci, U. Sahin: Intranodal vaccination with naked antigen-encoding RNA elicits potent prophylactic and therapeutic antitumoral immunity. In: Cancer Res. Band 70, Nr. 22, 2010, S. 9031–9040, PMID 21045153 (englisch). 
• J. C. Castle, S. Kreiter, J. Diekmann, M. Lower, N. van de Roemer, J. de Graaf, A. Selmi, M. Diken, S. Boegel, C. Paret u. a.: Exploiting the mutanome for tumor vaccination. In: Cancer Res. Band 72, Nr. 5, 2012, S. 1081–1091, PMID 22237626 (englisch). 
• J. Kowalska, A. Wypijewska del Nogal, Z. M. Darzynkiewicz, J. Buck, C. Nicola, A. N. Kuhn, M. Lukaszewicz, J. Zuberek, M. Strenkowska, M. Ziemniak u. a.: Synthesis, properties, and biological activity of boranophosphate analogs of the mRNA cap: versatile tools for manipulation of therapeutically relevant cap-dependent processes. In: Nucleic Acids Res. Band 42, Nr. 16, 2014, S. 10245–10264, PMID 25150148 (englisch). 
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• J. C. Castle, M. Loewer, S. Boegel, J. de Graaf, C. Bender, A. D. Tadmor, V. Boisguerin, T. Bukur, P. Sorn, C. Paret u. a.: Immunomic, genomic and transcriptomic characterization of CT26 colorectal carcinoma. In: BMC Genomics. Band 15, Nr. 190, 2014, PMID 24621249 (englisch). 
• S. Kreiter, M. Vormehr, N. van de Roemer, M. Diken, M. Lower, J. Diekmann, S. Boegel, B. Schrors, F. Vascotto, J. C. Castle u. a.: Mutant MHC class II epitopes drive therapeutic immune responses to cancer. In: Nature. Band 520, Nr. 7549, 2015, S. 692–696, PMID 25901682 (englisch). 
• M. A. Poleganov, S. Eminli, T. Beissert, S. Herz, J. I. Moon, J. Goldmann, A. Beyer, R. Heck, I. Burkhart, D. Barea Roldan u. a.: Efficient Reprogramming of Human Fibroblasts and Blood-Derived Endothelial Progenitor Cells Using Nonmodified RNA for Reprogramming and Immune Evasion. In: Hum Gene Ther. Nr. 11, 2015, S. 751–766, PMID 26381596 (englisch). 
• S. Grabbe, H. Haas, M. Diken, L. M. Kranz, P. Langguth, U. Sahin: Translating nanoparticulate-personalized cancer vaccines into clinical applications: case study with RNA-lipoplexes for the treatment of melanoma. In: Nanomedicine. Nr. 534, 2016, S. 2723–2734, PMID 27700619 (englisch). 
• U. Sahin, E. Derhovanessian, M. Miller, B. P. Kloke, P. Simon, M. Löwer, V. Bukur, A. D. Tadmor, U. Luxemburger, B. Schrörs, T. Omokoko, M. Vormehr, C. Albrecht, A. Paruzynski, A. N. Kuhn, J. Buck, S. Heesch, K. H. Schreeb, F. Müller, I. Ortseifer, I. Vogler, E. Godehardt, S. Attig, R. Rae, A. Breitkreuz, C. Tolliver, M. Suchan, G. Martic, A. Hohberger, P. Sorn, J. Diekmann, J. Ciesla, O. Waksmann, A. K. Brück, M. Witt, M. Zillgen, A. Rothermel, B. Kasemann, D. Langer, S. Bolte, M. Diken, S. Kreiter, R. Nemecek, C. Gebhardt, S. Grabbe, C. Höller, J. Utikal, C. Huber, C. Loquai, Ö. Türeci: Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. In: Nature. Nr. 547, 2017, S. 222–226, PMID 28678784 (englisch). 
• C. R. Stadler, H. Bähr-Mahmud, L. Celik, B. Hebich, A. S. Roth, R. P. Roth, K. Karikó, Ö. Türeci, U. Sahin: Elimination of large tumors in mice by mRNA-encoded bispecific antibodies. In: Nature Medicine. 2017, S. 815–817, doi:10.1038/nm.4356 (englisch). 
• N. Pardi, M. J. Hogan, R. S. Pelc, H. Muramatsu, H. Andersen, C. R. DeMaso, K. A. Dowd, L. L. Sutherland, R. M. Scearce, R. Parks, W. Wagner, A. Granados, J. Greenhouse, M. Walker, E. Willis, J. S. Yu, C. E. McGee, G. D. Sempowski, B. L. Mui, Y. K. Tam, Y. J. Huang, D. Vanlandingham, V. M. Holmes, H. Balachandran, S. Sahu, M. Lifton, S. Higgs, S. E. Hensley, T. D. Madden, M. J. Hope, K. Karikó, S. Santra, B. S. Graham, M. G. Lewis, T. C. Pierson, B. F. Haynes, D. Weissman: Zika virus protection by a single low-dose nucleoside-modified mRNA vaccination. In: Nature. Nr. 543, 2017, S. 248–251, PMID 28151488 (englisch). 

Programmierbare Zelltherapien

• P. Simon, T. A. Omokoko, A. Breitkreuz, L. Hebich, S. Kreiter, S. Attig, A. Konur, C. M. Britten, C. Paret, K. Dhaene u. a.: Functional TCR retrieval from single antigen-specific human T cells reveals multiple novel epitopes. In: Cancer Immunol Res. Band 2, Nr. 12, 2014, S. 1230–1244, PMID 25245536 (englisch). 
• T. Omokoko, P. Simon, O. Tureci, U. Sahin: Retrieval of functional TCRs from single antigen-specific T cells: Toward individualized TCR-engineered therapies. In: Oncoimmunology. Band 4, Nr. 7, 2015, PMID 26140230 (englisch). 

Antikörper

Microbodies

• S. Krause, H. U. Schmoldt, A. Wentzel, M. Ballmaier, K. Friedrich, H. Kolmar: Grafting of thrombopoietin-mimetic peptides into cystine knot miniproteins yields high-affinity thrombopoietin antagonists and agonists. In: FEBS J. 2007, S. 86–95, PMID 17147697 (englisch). 
• O. Avrutina, H. U. Schmoldt, D. Gabrijelcic-Geiger, A. Wentzel, H. Frauendorf, C. P. Sommerhoff, U. Diederichsen, H. Kolmar: Head-to-tail cyclized cystine-knot peptides by a combined recombinant and chemical route of synthesis. In: Chembiochem. Band 9, Nr. 1, 2008, PMID 18058774 (englisch). 
• C. P. Sommerhoff, O. Avrutina, H. U. Schmoldt, D. Gabrijelcic-Geiger, U. Diederichsen, H. Kolmar: Engineered cystine knot miniproteins as potent inhibitors of human mast cell tryptase beta. In: J Mol Biol. Band 8, Nr. 395, 2010, doi:10.1016/j.jmb.2009.10.028, PMID 19852971 (englisch). 

Bispecific Antibodies

• Christiane R Stadler, Hayat Bähr-Mahmud, Laura M Plum, Kathrin Schmoldt, Anne C Kölsch, Özlem Türeci, Ugur Sahin: Characterization of the First-in-Class T-Cell Engaging Bispecific Single-Chain Antibody for Targeted Immunotherapy of Solid Tumors Expressing the Oncofetal Protein Claudin 6. In: OncoImmunology. 2015, doi:10.1080/2162402X.2015.1091555 (englisch). 
• C. R. Stadler, H. Bähr-Mahmud, L. Celik, B. Hebich, A. S. Roth, R. P. Roth, K. Karikó, Ö. Türeci, U. Sahin: Elimination of large tumors in mice by mRNA-encoded bispecific antibodies. In: Nature Medicine. Band 23, Nr. 7, 2017, S. 815–817, doi:10.1038/nm.4356, PMID 28604701 (englisch). 

Virus-Like-Particles

• T. Klamp, J. Schumacher, G. Huber, C. Kuhne, U. Meissner, A. Selmi, T. Hiller, S. Kreiter, J. Markl, O. Tureci u. a.: Highly specific auto-antibodies against claudin-18 isoform 2 induced by a chimeric HBcAg virus-like particle vaccine kill tumor cells and inhibit the growth of lung metastases. In: Cancer Res. Band 71, Nr. 2, 2011, S. 516–527, PMID 21224362 (englisch). 
• J. Schumacher, T. Bacic, R. Staritzbichler, M. Daneschdar, T. Klamp, P. Arnold, S. Jägle, Ö. Türeci, J. Markl, U. Sahin: Enhanced stability of a chimeric hepatitis B core antigen virus-like-particle (HBcAg-VLP) by a C-terminal linker-hexahistidine-peptide. In: Journal of Nanobiotechnology. Band 16, Nr. 1, 2018, doi:10.1186/s12951-018-0363-0, PMID 29653575 (englisch). 

Small Molecule-Immunmodulatoren

• F. Vascotto, J. Petschenka, K. C. Walzer, M. Vormehr, M. Brkic, S. Strobl, R. Rösemann, M. Diken, S. Kreiter, Ö. Türeci, U. Sahin: Intravenous delivery of the toll-like receptor 7 agonist SC1 confers tumor control by inducing a CD8+ T cell response. In: Oncoimmunology. Band 8, Nr. 7, 2019, PMID 31143525 (englisch).