Vereinigtes Königreich

Holyhead – A55 – A494 road – M56 – Warrington – M62 – Manchester – M62 – Leeds – M62 – Doncaster – M180 – A180 – A160 Immingham – Nordsee (keine Fährverbindung)

Niederlande

Nordsee (keine Fährverbindung) – Amsterdam – A10 – A8 – Zaandam – A7 – Groningen – A7 – Reiderland (Nieuweschans)

Deutschland

A 280 – Autobahndreieck Bunde – A 31 – Autobahndreieck Leer – A 28 – Autobahndreieck Oldenburg-West – A 28 – Autobahndreieck Stuhr – A 1 – Bremen – A 1 – Hamburg – A 1 – Autobahnkreuz Lübeck – A 20 – Rostock – A 20 – B 96 – Stralsund – B 96 – Sassnitz – Fährverbindung Königslinie

Schweden

Fährverbindung Königslinie – Trelleborg – Malmö – Kalmar – Norrköping – Ostsee (Keine Fährverbindung)

In Schweden werden Europastraßen als solche ausgewiesen, ohne landeseigene Bezeichnungen dafür zu haben. Somit heißt die Straße in Schweden ebenfalls E 22.

Lettland

Ostsee (keine Fährverbindung) – Ventspils – A10 – Riga – A6 – Jēkabpils – A12 – Rēzekne – A12 – Zilupe

Russland

Sassitino – M9 – Welikije Luki – M9 – Moskau – M7 – Wladimir – M7 – Nischni Nowgorod – M7 – Kasan – M7 – Jelabuga – M7 – Igra – M7 – Perm – R242 (Übergang nach Asien) – Jekaterinburg – R351 – Tjumen – R402 – Ischim

Ab Moskau folgt die E 22 streckenweise dem Verlauf der Transsibirischen Eisenbahn.