Mefloquin

Strukturformel
	Mefloquin: 1:1-Stereoisomerengemisch aus (S,R)-Form (links) (R,S)-Form (rechts)
Allgemeines
Freiname	Mefloquin
Andere Namen	(RS,SR)-(2,8-Bis(trifluormethyl)chinolin-4-yl)(piperidin-2-yl)methanol; (R,S)-(2,8-Bis(trifluormethyl)chinolin-4-yl)(piperidin-2-yl)methanol; (±)-erythro-α-(2-Piperidyl)-2,8-bis(trifluormethyl)-4-chinolinmethanol; Mefloquinum (Latein);
Summenformel	C17H16F6N2O
Kurzbeschreibung	weißes bis schwach gelbes, kristallines und polymorphes Pulver (Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	4046
ChemSpider	3906
DrugBank	DB00358
Wikidata	Q736270
Arzneistoffangaben
ATC-Code	P01BC02
Wirkstoffklasse	Antiprotozoikum
Eigenschaften
Molare Masse	378,32 g·mol−1 (Mefloquin); 414,77 g·mol−1 (Hydrochlorid);
Schmelzpunkt	freie Base: 178–178,5 °C; Hydrochlorid: 259–260 °C;
pKS-Wert	8,6 (Hydrochlorid)
Löslichkeit	sehr schwer löslich in Wasser, leicht löslich in Methanol, löslich in Ethanol 96 % (HCl)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	880 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid)
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Mefloquin ist ein synthetisch hergestellter Arzneistoff zur Prophylaxe und Therapie der Malaria. Das Medikament ist eine gemeinsame Entwicklung des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) der United States Army und des Pharmakonzerns F. Hoffmann-La Roche AG. Es unterliegt der ärztlichen Verschreibungspflicht und darf in Deutschland sowie zahlreichen anderen Ländern aufgrund möglicher schwerer und lang anhaltender Nebenwirkungen nur nach dem Ausfüllen einer Checkliste für Kontraindikationen und dem Aushändigen eines Patientenpasses verschrieben werden.

Mefloquin wirkt gegen die intraerythrozytären ungeschlechtlichen Formen der Malariaerreger Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale beim Menschen (Krankheitserreger der Malaria tropica, M. tertiana, M. quartana). Insbesondere wirkt Mefloquin dabei auch gegen Malariaparasiten, die eine Resistenz gegen andere Malariamittel wie Chloroquin, Proguanil, Pyrimethamin sowie Pyrimethamin-Sulfonamid-Kombinationen entwickelt haben.

Mefloquin unterbricht eine der wichtigsten Stoffwechselfunktionen der Malariaerreger, worauf die Erreger langsam absterben. Der genaue Wirkungsmechanismus ist jedoch unbekannt. Der Wirkstoff ist strukturverwandt mit Chinin und Chloroquin.

In einigen Gebieten Südostasiens zeigen sich häufig Resistenzen bei Plasmodium falciparum, weshalb bei einer Infektion auf entsprechend andere Wirkstoffe ausgewichen werden muss. Bei einer Infektion mit dem Erreger Plasmodium vivax wird eine Weiterbehandlung mit einem anderen Medikament empfohlen, um Rezidiven vorzubeugen (siehe auch: Primaquin).

Es wird generell dazu geraten, Mefloquin nicht zur Behandlung einzusetzen, wenn es bereits als Chemoprophylaxe eingenommen wurde.

Von der Deutschen Gesellschaft für Tropenmedizin und Globale Gesundheit e. V. (DTG) wird das Medikament momentan als Alternative zu Atovaquon-Proguanil oder Doxycyclin zur Prophylaxe der Malaria tropica nur bei begründeter medizinischer Indikation und unter Beachtung der besonderen Warnhinweise in Gebieten mit hohem Übertragungsrisiko ohne Mefloquin-resistente Erreger empfohlen.

Der Einsatz von Mefloquin zur Behandlung von Malaria (sowohl zur notfallmäßigen Selbstbehandlung als auch unter stationären Bedingungen) wird wegen möglicher schwerer Nebenwirkungen im Normalfall nicht mehr empfohlen.

In Deutschland verzichtete der damalige Hersteller Roche im Februar 2016 auf die Zulassung von Lariam, dem einzigen Mefloquin-Präparat auf dem deutschen Markt. Der Vertrieb wurde im April des gleichen Jahres eingestellt. Dem deutschen Großhandel und Apotheken war der Abverkauf von Restbeständen noch für weitere zwei Jahre erlaubt. Darüber hinaus waren Parallelimporte auf dem deutschen Markt erhältlich, deren Einsatz von der DTG explizit empfohlen wurde.

Im Mai 2020 wurde bekanntgegeben, dass in Deutschland die Bezugszulassung für die Lariam Produkte der Firmen Emra-Med Arzneimittel GmbH (PZN: 07393184) und kohlpharma (PZN: 08898302) erloschen ist und das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) einen Widerruf der Zulassung angeordnet hat. Die betroffenen Firmen riefen daraufhin alle Chargen mit sofortiger Wirkung zurück. Im Juni folgte der Rückruf aller Chargen der EurimPharm Arzneimittel GmbH (PZN: 08860647) und im Juli dann der Rückruf von Orifarm (PZN: 06194100) sowie der Pharma Gerke Arzneimittelvertriebs GmbH (PZN: 08859087). Über diesen Widerruf der Zulassung von Mefloquin-Parallelimporten durch das BfArM wurde im gleichen Monat dann auch an anderer Stelle berichtet.

1 2 3 Eintrag MEFLOQUINE HYDROCHLORIDE CRS beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM), abgerufen am 5. Februar 2009.
1 2 Eintrag zu Mefloquin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 10. März 2014.
↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1002.
1 2 Datenblatt Mefloquine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. April 2011 (PDF).
↑ Obituary: Thomas R. Sweeney, chemical researcher. In: Washington Post, 4. Juli 2010.
↑ Rote-Hand-Brief zu Lariam ®. (PDF) Roche Deutschland; veröffentlicht auf der Internetseite des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), September 2013.
1 2 Fachinformation Lariam® (Memento vom 21. Februar 2014 im Internet Archive), Arzneimittel-Kompendium der Schweiz, Stand November 2013.
↑ Wirkungsweise von Mefloquin, Gesundheits-Ratgeber EllVita, Stand 2013.
↑ Malariaprophylaxe – Empfehlungen des Ständigen Ausschusses Reisemedizin (StAR) der DTG. (PDF; 3,6 MB) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., August 2022.
↑ Leitlinie Diagnostik und Therapie der Malaria. (Memento vom 13. Januar 2014 im Internet Archive) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., Oktober 2015. AWMF-Leitlinien-Register 042/001.
↑ Malariaprophylaxe – Empfehlungen des Ständigen Ausschusses Reisemedizin (StAR) der DTG. (Memento vom 21. Juli 2019 im Internet Archive) (PDF) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., Juni 2019.
↑ Malariaprophylaxe – Empfehlungen des Ständigen Ausschusses Reisemedizin (StAR) der DTG. (Memento vom 21. Juli 2019 im Internet Archive) (PDF) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., Juni 2019. Zitat: „Es besteht die Möglichkeit, in Deutschland zugelassene parallelimportierte Präparate zu beziehen. Somit gibt es weiterhin mefloquinhaltige Präparate, die entsprechend dem Indikationsgebiet „in-label“ eingesetzt werden können.“
↑ Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 29. Mai 2020.
↑ Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 29. Mai 2020.
↑ Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 4. Juni 2020.
↑ Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 23. Juli 2020.
↑ Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 29. Juli 2020.
↑ Alexandra Negt: Lariam – Zulassung widerrufen. Apotheke Adhoc. 23. Juli 2020.
↑ Alexandra Negt: Lariam „Pharma Gerke“ muss zurück. Apotheke Adhoc. 28. Juli 2020.

[Ph._Eur.-1] 1 2 3 Eintrag MEFLOQUINE HYDROCHLORIDE CRS beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM), abgerufen am 5. Februar 2009.

[roempp-2] 1 2 Eintrag zu Mefloquin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 10. März 2014.

[MerckIndex-3] The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1002.

[Sigma-4] 1 2 Datenblatt Mefloquine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 9. April 2011 (PDF).

[5] Obituary: Thomas R. Sweeney, chemical researcher. In: Washington Post, 4. Juli 2010.

[6] Rote-Hand-Brief zu Lariam ®. (PDF) Roche Deutschland; veröffentlicht auf der Internetseite des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), September 2013.

[Fachinformation_Lariam_Nov2013-7] 1 2 Fachinformation Lariam® (Memento vom 21. Februar 2014 im Internet Archive), Arzneimittel-Kompendium der Schweiz, Stand November 2013.

[8] Wirkungsweise von Mefloquin, Gesundheits-Ratgeber EllVita, Stand 2013.

[9] Malariaprophylaxe – Empfehlungen des Ständigen Ausschusses Reisemedizin (StAR) der DTG. (PDF; 3,6 MB) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., August 2022.

[10] Leitlinie Diagnostik und Therapie der Malaria. (Memento vom 13. Januar 2014 im Internet Archive) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., Oktober 2015. AWMF-Leitlinien-Register 042/001.

[11] Malariaprophylaxe – Empfehlungen des Ständigen Ausschusses Reisemedizin (StAR) der DTG. (Memento vom 21. Juli 2019 im Internet Archive) (PDF) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., Juni 2019.

[12] Malariaprophylaxe – Empfehlungen des Ständigen Ausschusses Reisemedizin (StAR) der DTG. (Memento vom 21. Juli 2019 im Internet Archive) (PDF) Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., Juni 2019. Zitat: „Es besteht die Möglichkeit, in Deutschland zugelassene parallelimportierte Präparate zu beziehen. Somit gibt es weiterhin mefloquinhaltige Präparate, die entsprechend dem Indikationsgebiet „in-label“ eingesetzt werden können.“

[13] Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 29. Mai 2020.

[14] Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 29. Mai 2020.

[15] Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 4. Juni 2020.

[16] Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 23. Juli 2020.

[17] Wichtige Arzneimittelinformationen – Rückrufe allgemein. DeutschesArztPortal, 29. Juli 2020.

[18] Alexandra Negt: Lariam – Zulassung widerrufen. Apotheke Adhoc. 23. Juli 2020.

[19] Alexandra Negt: Lariam „Pharma Gerke“ muss zurück. Apotheke Adhoc. 28. Juli 2020.