Thymidylat-Synthase
Thymidylat-Synthase ist ein Enzym der Biosynthese von dTMP, (d für Desoxynukleotide; TMP für Thymidinmonophosphat) das Uracil in Form von Uridinmonophosphat methyliert. Die Anwesenheit ausreichender Mengen dTMP ist notwendig für die DNA-Reparatur und ihre Replikation. Das Enzym ist daher Target für Zytostatika wie 5-Fluoruracil, Tegafur, Capecitabin, Methotrexat, Pemetrexed und Raltitrexed, die es hemmen. Resistenzen gegen diese Medikamente treten in Personen auf, die einen Überschuss des Enzyms produzieren. TYMS konkurriert mit dem Enzym MTHFR, das Homocystein zu Methionin umwandelt, um den Kofaktor Methylen-Tetrahydrofolat.
| Thymidylat-Synthase | ||
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| Bändermodell des Thymidylat-Synthase-Dimer, komplexiert mit dem Inhibitor Raltitrexed (Kalotten) nach PDB 1HVY | ||
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Vorhandene Strukturdaten: 1hvy, 1hw3, 1hw4, 1hzw, 1i00, 1ju6, 1juj, 1ypv, 2onb | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 313 aa; 35,7 kDa | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | TYMS ; TS; HsT422; MGC88736; TMS; TSase | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.1.1.45, Transferase | |
| Reaktionsart | Reduktive Methylierung | |
| Substrat | dUMP + 5,10-Methylentetrahydrofolat | |
| Produkte | dTMP + Dihydrofolat | |
| Vorkommen | ||
| Übergeordnetes Taxon | Lebewesen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Maus | |
| Entrez | 7298 | 22171 |
| Ensembl | ENSG00000176890 | ENSMUSG00000025747 |
| UniProt | P04818 | Q544L2 |
| Refseq (mRNA) | NM_001071 | NM_021288 |
| Refseq (Protein) | NP_001062 | NP_067263 |
| Genlocus | Chr 18: 0.65 – 0.66 Mb | Chr 5: 30.39 – 30.4 Mb |
| PubMed-Suche | 7298 | 22171 |
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